NIH研究识别基因,抑制细胞的免疫激活

在治疗癌症的一个主要问题疫苗或免疫疗法是肿瘤常常逃避人体免疫反应,他们的技巧之一就是创建一个环境中,免疫抑制或抑制。通过识别基因,使免疫细胞抑制的,研究人员可能已经发现了一个新的目标加强癌症肿瘤细胞的免疫反应。

细胞分离和检测研究树突细胞。这些细胞通常启动免疫反应疾病通过提交外国蛋白质(或抗原),它是被一个invader-killing T细胞。在树突细胞肿瘤相关,然而,这种刺激免疫反应往往是压抑。

克服问题与树突细胞肿瘤相关,阿瑟·a .赫维茨博士的肿瘤免疫和宽容部分,NCI,和博士后斯蒂芬妮·k·沃特金斯博士进行了一系列的实验,旨在增强免疫力肿瘤。结果,他们发现从小鼠前列腺肿瘤包含人口树突状细胞表达FOXO3在高水平。这些树突细胞不再激活T细胞。相反,他们低调的免疫反应,导致肿瘤细胞抗原的T细胞变得宽容,失去目标并杀死肿瘤细胞的能力,甚至压制其他T细胞的活动。在某些情况下,消除抑制树突状细胞导致减少肿瘤大小。然后发现在老鼠带领研究团队在实验室里研究人类前列腺肿瘤,他们发现了类似的树突细胞FOX03高水平。

在过去的研究中,赫维茨和他的同事来识别肿瘤如何逃避免疫系统的识别。他们的研究结果表明,在相同的前列腺癌小鼠模型,T细胞进入肿瘤变得宽容并获得其他抑制T细胞的能力。

在这项研究中,科学家们不仅证明树突状细胞与肿瘤很穷在启动免疫反应,而且这些细胞诱导T细胞耐受和将它们转换为抑制T细胞。使用微阵列技术,这种技术允许科学家们检查同时成千上万的基因的表达,他们比较了基因表达的肿瘤相关树突细胞的树突细胞在正常表达的组织。在树突细胞肿瘤相关基因过表达,免疫调制器FOXO3是有吸引力的候选人,因为它是已知监管者与树突状细胞的功能有关。当FOXO3树突细胞肿瘤相关基因表达沉默,科学家们发现,这些细胞不再有免疫抑制的功能,而是开始适当的免疫反应。

“我们的研究表明,它可能会提高对肿瘤的免疫反应,防止免疫抑制如果我们目标FOXO3,直接或前列腺癌和其他癌症疫苗。这可能是通过使用小分子药物和多肽,目标FOXO3树突细胞或沉默FOXO3表达树突状细胞疫苗已经存在,使他们更强大,”赫维茨说。“我们相信,这一发现也可以应用于治疗自身免疫性疾病,在治疗旨在诱导免疫抑制可能受益于执行表达式FOXO3。”

这项工作已经导致提交专利申请的美国国立卫生研究院代表赫维茨和沃特金斯FOXO3目标来提高免疫反应在癌症和沉默的过度免疫反应自身免疫性疾病。在等待专利批准,科学家将研究肿瘤,或肿瘤微环境,诱发FOXO3表达式以及如何FOXO3诱发这种抑制的活动。

本研究支持,在某种程度上,通过与其他国家的科学家合作,包括Stefan amb博士实验室的人类致癌作用。

NCI导致国家癌症计划和美国国立卫生研究院的努力大大减少癌症的负担和改善癌症患者及其家人的生活,通过预防和癌症生物学研究,开发新的干预措施,新人员的培训和指导。

参考:沃特金斯,SK, et al ., FOXO3程序肿瘤相关DCs成为人类和小鼠前列腺癌的耐受性,《临床研究杂志》,2011年4月,DOI: 10.1172 / JCI44325。