肥胖与癌症:“脂肪堵塞”的免疫细胞无法对抗肿瘤

研究人员对肥胖和肥胖之间的关系有了新的认识癌症．在过量脂肪存在的情况下，免疫监测系统由于肥胖引起的脂质在自然杀伤细胞(NK)中积聚而失效，阻止了它们的细胞代谢和运输。这项新发现发表在自然免疫学．¹

超过19亿成年人不是超重或肥胖越来越多的证据表明，许多癌症类型(包括肝癌、肾癌、子宫内膜癌和胰腺癌)²在超重或肥胖人群中更常见。身体脂肪含量高的人患癌症的风险更高，某些类型的癌症中高达49%可归因于肥胖。^3.

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癌症和肥胖之间的联系

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GLOBOCAN项目之前的研究结果表明，2012年在美国，约有28,000例男性癌症新病例和约72,000例女性癌症新病例与肥胖或超重有关。⁴

2018年的研究¹研究了肥胖对细胞代谢、基因表达、NK细胞功能的影响及其对癌症发展的影响。

NK细胞是先天免疫系统的细胞，可以限制肿瘤的扩散在体外模型表明，肿瘤细胞被NK细胞识别为“目标”。⁵这些细胞通过分泌含有穿孔素以及诱导凋亡的颗粒酶。NK细胞需要更多的能量来支持其抗肿瘤活性，因此它们将代谢活性从氧化磷酸化(OXPHOS)转变为糖酵解，以满足对ATP增加的需求。¹

研究人员发现，在“肥胖环境”中的NK细胞显示出增加的脂质积累，这影响了它们的细胞生物能学，导致“代谢瘫痪”。这种脂质诱导的代谢瘫痪导致抗肿瘤活性的丧失在体外而且在活的有机体内模型。他们能够通过脂肪酸给药和PPARα/δ激动剂模拟肥胖，这些激动剂抑制雷帕霉素(mTOR)介导的糖酵解机制靶点。¹

然而，研究人员还发现，可以通过抑制PPARα/δ或阻断脂质运输来逆转代谢瘫痪，这表明NK细胞的代谢重编程可以恢复其在人类肥胖中的抗肿瘤活性。¹

该研究的通讯作者Lydia Lynch在最近的新闻发布会上评论了这一发现的重要性:“尽管公众的意识有所提高，但肥胖和相关疾病的患病率仍在继续。因此，我们越来越迫切地需要了解肥胖导致癌症和其他疾病的途径，并制定新的策略来预防这些疾病的恶化。”

参考文献

1.米什赖特,X。,et al。肥胖中自然杀伤细胞的代谢重编程限制了抗肿瘤反应。自然免疫学．https://www.nature.com/articles/s41590 (2018) - 018 - 0251 - 7
2.梅森，l.e.，癌症和肥胖之间的联系。188金宝搏备用技术网络。网址://www.dile1000.com/cancer-research/articles/the-link-between-cancer-and-obesity-298207。访问日期:2018年11月12日
3.Renehan, a.g.，et al。体重指数与癌症发病率:前瞻性观察性研究的系统回顾和荟萃分析《柳叶刀》。(2008) 371, 569-578
4.阿诺德,M。等．2012年高体重指数导致的全球癌症负担:一项基于人群的研究。《柳叶刀》杂志．(2015) 16(1): 36-46
5.Vivier E。et al。自然杀伤细胞的功能。自然免疫学．(2008) 9,503 - 510