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克服抗结肠癌的治疗

结直肠癌细胞治疗后FOLFOXIRI 34周的化疗。细胞纤维(绿色)和原子核(蓝色)。
结直肠癌细胞治疗后FOLFOXIRI 34周的化疗。细胞纤维(绿色)和原子核(蓝色)。信贷:UNIGE-Nowak-Sliwinska

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大肠癌是最常见的癌症之一。它的治疗主要是基于化疗。然而,随着时间的推移,大多数患者的化疗诱导阻力,最终对药物。结果,五年存活率的影响仍然很低。在这种阻力在实验室繁殖成功后,日内瓦大学的一个团队(UNIGE)已经找到了一种方法来克服它。的团队使用了一种优化组合药物属于酪氨酸激酶抑制剂类,以不同的路径比化疗攻击癌细胞。这些结果,发现在《华尔街日报》癌症开辟新的途径,克服阻力和治疗发展新疗法比化疗更有针对性。


结直肠癌是世界上第三大诊断癌症,仅次于肺癌的死亡率。通常开发50岁的末端结肠的一部分。结果从特定细胞的DNA的变化出现在这个器官。这些细胞癌变和无限制增殖,直到形成一个主要的肿瘤。在许多癌症中,这些细胞可以迁移到身体的其他部位,形成继发性肿瘤。这就是所谓的转移性癌症。


虽然基因在疾病的发展中发挥作用,炎症性肠病的存在(如克罗恩氏病)和特定的饮食习惯(酒精、红肉)也是危险因素。对于原发性肿瘤,治疗是基于手术和化疗。在二次肿瘤的情况下,它是基于化疗的结合。这些治疗方法是一道,咄咄逼人。他们造成严重的副作用。他们也带来进步的抵抗治疗大多数病人。

这种现象在实验室中重现

UNIGE团队由Patrycja Nowak-Sliwinska,在医药科学学院副教授的理学院UNIGE,成功地研究正是这在肿瘤细胞耐药性现象。该小组还发现了一种方法来克服它通过酪氨酸激酶抑制剂的结合。酪氨酸激酶允许运输一个磷酸基的关键蛋白质细胞分裂和生长。与特定的混合抑制剂分子,这些酶是“封锁”,交通中断。肿瘤细胞的增殖停止或放慢。


这一发现,UNIGE团队使用不同患者癌症细胞系。在实验室里让这些细胞增殖后,他们长期暴露FOLFOXIRI,最常见的治疗结直肠癌化疗相结合。“大约34 50周的接触之后,我们设法获得体外获得药物抗性这一现象,我们观察到在临床情况下”,解释了Patrycja Nowak-Sliwinska,最后研究》一书的作者。

在另一个路径

之后,科学家们指出,质膜的耐药细胞显示脱敏,即他们的信封,这已经成为对分子的渗透性降低来自化学疗法的产品。因此他们不穿透或不再充分渗透在这些细胞。仍然在这个膜,研究人员观察到放松管制的某些基因负责脂质循环网络,它必须被指定。


“然后我们暴露了耐药细胞酪氨酸激酶抑制剂的结合之前在我们实验室进行了优化。我们注意到他们能克服这种阻力通过所使用的另一个“路径”比化疗细胞分子信号,”乔治·m·Ramzy说博士生在医药科学学院理学院UNIGE和这项研究的第一作者。


研究小组成功地阻止了这些细胞的代谢活动的82%——即他们的能源供应,从而大大削弱他们。这一发现开辟了新的途径,克服阻力的现象在结直肠癌,负责病人的五年生存率低。“除了要克服阻力,这种治疗的优势有针对性地采取行动。它的行动是针对肿瘤细胞,与化疗,情况就不一样了,这行为积极广泛的细胞,“总结Patrycja Nowak-Sliwinska。


参考:Ramzy通用,Boschung L, Koessler T, et al。FOLFOXIRI电阻感应和表征人类大肠癌细胞。癌症。2022;14 (19):4812。doi:10.3390 / cancers14194812



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