个性化的信使核糖核酸疫苗可用于治疗胰腺癌

胰腺导管腺癌(PDAC),最常见的类型的胰腺癌,是最致命的癌症之一。尽管现代疗法,只有大约12%的人被诊断为癌症治疗后能活五年。

Immunotherapies-drugs帮助身体的免疫系统攻击肿瘤的革命性的治疗许多肿瘤类型。但到目前为止,他们已经证明在PDAC无效。胰腺癌细胞产生neoantigens-proteins是否可以有效的目标免疫system-hasn不清楚。

结果由Vinod Balachandran博士领导的研究小组从纪念斯隆凯特林癌症中心(MSKCC)发展个性化的信使rna用于疫苗的方法。它旨在帮助免疫细胞识别特定neoantigens患者胰腺癌细胞。从一个小实验治疗的临床试验结果发表在5月10日,2023年自然。

PDAC切除手术之后,团队发送肿瘤样本19人在BioNTech合作伙伴,该公司生产的一个COVID-19信使核糖核酸疫苗。BioNTech对肿瘤进行基因测序发现可能引发免疫反应的蛋白质。然后他们使用这些信息来创建一个个性化的信使核糖核酸疫苗为每一个病人。每个目标20 neoantigens疫苗。

定制的疫苗成功创建了18 19研究参与者。这个过程,从手术到交付第一剂疫苗,平均花了九个星期。

所有患者接受一种药物atezolizumab之前接种疫苗。这种药物,称为免疫抑制剂,检查站阻止癌细胞抑制免疫系统。在九个剂量的疫苗就好几个月。前八后剂量,研究参与者也开始PDAC常规化疗药物,紧随其后的是九分之一的助推剂。

至少16名志愿者保持足够健康来接收一些疫苗的剂量。在这些患者一半,疫苗强大的免疫细胞,激活T细胞,可以识别胰腺癌的特定的病人。跟踪的T细胞疫苗接种后,研究小组开发了一种新的计算策略在MSKCC本杰明Greenbaum博士的实验室。他们的分析表明,T细胞承认neoantigens没有发现血液中免疫接种。在八个患者强烈的免疫反应,一半人T细胞疫苗neoantigen不止一个目标。

了一年半后治疗,癌症没有返回任何的人有强烈的T细胞反应的疫苗。相反,在那些免疫系统没有回应的疫苗,肿瘤平均一年内复发。在一个强有力的反应,患者甚至产生的T细胞疫苗似乎消除小的肿瘤已经扩散到肝脏。这些结果表明,疫苗使T细胞激活的胰腺癌。

“这是令人兴奋的,个性化的疫苗可以让免疫系统对抗胰腺癌-迫切需要更好的治疗方法,”Balachandran说。”这也是激励我们可以使用这样的个性化治疗其他致命癌症疫苗。”

需要更多的工作来理解为什么一半的人没有强烈的免疫反应他们的个性化的疫苗。研究人员目前正在计划推出一个更大的临床试验的疫苗。

参考:罗哈斯洛杉矶,Sethna Z,苏亚雷斯KC, et al .个性化RNA neoantigen疫苗刺激T细胞在胰腺癌。自然。2023年。doi:10.1038 / s41586 - 023 - 06063 - y

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