积极应对免疫治疗发现的潜在生物标志物

加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的科学家们已经确定了潜在的新生物标志物可以表明患有转移性黑色素瘤的人会如何应对免疫疗法治疗。

研究人员发现当T细胞被激活,它们会释放出一种叫做CXCL13的蛋白质,有助于吸引更多的B细胞和T细胞肿瘤部位。然后B细胞显示肿瘤的T细胞特定部分,导致增加的激活T细胞和他们对抗癌症的能力。这种T细胞和B细胞之间的合作与改善生存的病人诊断为转移性黑色素瘤治疗和免疫治疗,但并不是对那些收到靶向治疗(例如,MEK抑制剂)。

这些发现可以帮助指导新策略来提高癌症治疗黑色素瘤的有效性。

“根据我们的数据,增加B细胞和CXCL13蛋白质在肿瘤免疫疗法治疗后可能预测生物标记黑色素瘤患者的持久的免疫反应和可能途径提高反应率在病人患有黑素瘤免疫治疗,”论文的文章的第二作者雨果威利说,医学博士,助理教授皮肤科分部的加州大学洛杉矶分校的大卫格芬医学院和加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的成员。”为例,结合anti-PD1治疗与CXCL13或B cell-directed疗法可能是患者无法应对策略检查点免疫疗法。”

背景

免疫抑制剂检查站,利用人体的免疫系统更好地攻击癌细胞,革新了黑色素瘤患者的治疗方式。积极的形式的癌症患者现在活得更长,更健康的生活。尽管使用免疫抑制剂检查站的非凡成功治疗晚期黑色素瘤,仍然很难预测谁将受益于治疗。

识别机制,确定肿瘤获得耐药性,这些疗法和理解如何识别患者,不会回复他们开发新的和改进的治疗是至关重要的,以帮助改善这些治疗的反应率。

方法

理解可能推动持久的抗肿瘤免疫反应与检查点免疫治疗在一些黑色素瘤患者,以及为什么这样的回答不太经常出现在其他fda批准的靶向治疗,患者如BRAF基因突变和MEK抑制剂,加州大学洛杉矶分校的团队相比,免疫反应引起的现有标准治疗目标和免疫疗法对患有转移性黑素瘤。

团队完成了比较基因组学分析使用RNA-seq发布概要文件黑色素瘤样本收集之前和之后的治疗。他们发现对免疫疗法,但不是有针对性的治疗,是伴随着重大的渗透方法多样化的B细胞。B细胞浸润的增加以应对免疫疗法是伴随着很大upregulation B细胞趋化因子,CXCL13, T细胞。

影响

“这项研究表明CXCL13可能发挥重要作用结合T细胞和B细胞在肿瘤微环境中应对检查点免疫疗法的患者,这种合作可能是有效的抗肿瘤反应的关键。还需要进一步的研究来确定这些途径可以提高无改善的结果,”论文的文章的第二作者梅丽莎·莱希说,医学博士,博士,医学分部的内分泌学助理教授大卫格芬医学院的加州大学洛杉矶分校和加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的成员。

这些数据也支持的角色B细胞,T细胞抗原表达的肿瘤微环境,并强调使用B细胞的潜在癌症疫苗加强免疫检查点免疫疗法的有效性。

球队现在计划进一步探索这些机制在临床癌症模型和测试B抗原呈递细胞和操纵CXCL13能否改善无的抗肿瘤免疫反应。

参考:丁L,太阳L,但是太,等。通过无性繁殖系地多样化CXCR5 + B抗原呈递细胞CD4和CD8 T细胞免疫抑制剂检查站与持久的反应。前面Immunol。2023;14:1176994。doi:10.3389 / fimmu.2023.1176994

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