重新编程的免疫细胞在实验室模型中对抗黑色素瘤
一种重新编程我们的免疫细胞以缩小或杀死癌细胞的新方法已被证明对原本难以治疗且具有毁灭性的皮肤癌黑色素瘤有效。布里斯托尔大学领导的这一发现发表在先进的科学今天[10月31日]，研究人员展示了一种清除早期癌前甚至晚期肿瘤细胞的新方法。
通过使用被称为原始细胞的微型人造胶囊，科学家们证明，他们能够将这些细胞转化为一种状态，使它们更有效地减缓黑色素瘤细胞的生长和杀死。这些原始细胞被设计用来部署被炎症细胞(白细胞)吸收的重编程货物。他们表明，这对动物和人类的免疫细胞都是可能的。
这项研究首次测试了原始细胞为重编程免疫细胞运送货物的能力，并为癌症免疫疗法的发展提供了一个有前途的新靶点。
保罗•马丁他是麻省理工学院细胞生物学教授生物化学学院该研究的主要作者之一解释了当我们的免疫系统与癌细胞接触时会发生什么:“我们的免疫细胞具有监视能力，使它们能够检测到体内任何组织部位出现的癌前细胞。然而，当免疫细胞遇到癌细胞时，它们通常会被癌细胞颠覆，反而倾向于滋养它们，并促进癌症进展。我们想测试是否有可能重新编程我们的免疫系统来杀死这些细胞，而不是培养它们。”
首先，研究小组在斑马鱼幼虫中测试了概念的证明，因为它们是半透明的，使研究人员能够观察炎症免疫细胞与癌细胞的相互作用，而这种相互作用在我们自己的组织中是不可能的。
装载抗mir223分子的原细胞结合并干扰炎症免疫细胞中的信号机制，并通过有效延长其促炎状态发挥作用，被证明可以改变免疫细胞-癌细胞的相互作用，减缓癌细胞的生长，并导致幼虫中肿瘤细胞死亡增加。
为了找出这种方法是否可以作为一种可行的治疗策略，用于缩小更大、更成熟和正在生长的癌症，在患有尾鳍黑素瘤的成年鱼中重复了实验，表明这种方法显著抑制了黑素瘤细胞的生长。
为了充分研究使用原始细胞在人体中递送“重编程”抗mir223货物的可行性，再次使用来自于研究中心的原代人类免疫细胞进行体外试验Toye实验室他也就读于布里斯托生物化学学院。该实验的结果表明，原始细胞能够有效地传递并重新编程人类免疫细胞，使其朝着更持久的促炎和潜在的抗癌状态发展。
Stephen Mann教授从布里斯托尔的化学学院和马克斯·普朗克·布里斯托尔极小生物学中心补充说:“我们的研究结果强调了利用宿主免疫来根除癌症的治疗益处，并证明了使用原始细胞来运送货物重编程先天免疫细胞的可行性。虽然我们在斑马鱼上的实验是早期的临床前研究，但我们的结果表明，至少在体外，人类免疫细胞也是可能的，并且可以类似地重新编程以抑制癌症的生长。”
参考:López-Cuevas P，徐春春，谢文杰，等。巨噬细胞重编程抗mir223负载人工原细胞增强在活的有机体内癌症治疗潜力。阿德科学．2022:2202717。doi:10.1002 / advs.202202717
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