研究开发一种新的细胞和炎性乳腺癌动物模型

炎性乳腺癌(IBC)是一个非常积极,经常被误解的癌症类型诊断相比,年轻女性更频繁地与其他类型的乳腺癌。五年存活率是25至50 percent-significantly低于其他类型的乳腺癌的生存率。预后不良的原因是,IBC通常生长迅速,往往迅速扩散到身体的其他部位,包括大脑、骨骼和淋巴结。为了更好地理解IBC的生物学,福克斯蔡斯癌症中心的研究人员已经开发出一种新的细胞和动物模型,承诺提供一个详细的分子机制的理解疾病和开发有效的干预措施。

“为了改善这些患者的治疗,我们需要理解disease-why这些细胞的生物学是如此咄咄逼人,入侵从很早开始,并对标准以及这开始有好的实验室和临床前模型,”马西莫·Cristofanilli博士说,医学博士FACP, Fox Chase医学肿瘤学部门主席和高级研究员的研究,这将会在周三AACR年会2012,4月4日。

研究人员开发了一个独特的模型,概括积极的转移和癌症干细胞活动IBC患者预后较差有关。IBC的分子基础的理解可以帮助增加科研界的知识转移过程的其他类型的乳腺癌。

”,因为只有少数的炎性乳腺癌模型,开发更多这种疾病的模型是很重要的,和我们的代表一个理想的模型来评估干cell-targeting疗法,”桑德拉·费尔南德斯说,福克斯蔡斯博士,助理研究教授和这项研究的第一作者。

开发新的疾病模型,费尔南德斯Cristofanilli博士以及他们的同事开发了一个IRB-approved潜在协议允许的集合组织和患者胸膜液体从先进的IBC。新的细胞系,称为FC-IBC02,从胸膜液体收集成立49岁患者的细胞缺乏蛋白质HER2 / neu,以及女性荷尔蒙雌激素和孕激素的受体。大约15%的乳腺癌患者分享这些特性,因此,他们不应对这些蛋白质激素疗法和某些药物这一目标。

“目前,唯一的选择来治疗这些病人化疗,”费尔南德斯说。所以重要的是要有一个特定的模型,我们可以使用它来测试不同的药物,看看哪些适合这种疾病。”

此外,研究人员增长文化肿瘤细胞来自患者的液体,发现它们含有大量的蛋白质tetraspanin CD151,控制肿瘤细胞迁移和入侵。此外,这些细胞形成的多细胞球状体,显示癌症干细胞的标记,包括标记CD44。当注射到小鼠的乳腺脂肪垫,肿瘤迅速发展成肿瘤和球状体扩散到肺部。

此外,使用最新的CytoScan高清数组,FCCC的研究人员发现,这些细胞有多个损失和收益在几乎整个基因组,这种现象称为chromothripsis。特别是,FC-IBC02细胞有一个放大8号染色体上问致癌基因MYC所在地和删除7 p染色体上肿瘤抑制基因p53的嵌入。这些分析将确定新的分子靶点来对抗这种疾病。培养细胞的大量病人,他们会寻找有前途的目标通常与IBC以及测试新的干细胞cell-targeting药物可以降低转移。

“我认为这对我们来说是一个重大的进步作为临床医生和科学家来开发更好的治疗方法和新的炎性乳腺癌患者诊断工具,“Cristofanilli博士说。“我们想翻译很快发现从基础研究到临床应用,为这些病人需要新的治疗方法”。

本研究的研究包括Zhaomeiμ,露西Aburto,从福克斯蔡斯盾和氵岁)貊等;Khoi楚,金伯利博伊尔,Fredika罗伯逊安德森癌症中心的休斯顿,德克萨斯州;和费多尔Berditchevski伯明翰大学的学校的癌症,睡床上,英国伯明翰。