研究人员发现种族和癌症易感性

来自伦敦大学学院全球分部的研究人员路德维希癌症研究所(LICR)揭示了来自赤道附近的种族群体中存在的遗传变异如何影响癌症易感性。

该研究结果发表在自然遗传学对药物遗传学有影响，研究遗传变异如何影响药物代谢和反应，并为未来的“设计”癌症疗法提供了一个目标。

p53肿瘤抑制蛋白通过程序性细胞死亡(细胞凋亡)去除受损细胞。

当p53基因发生突变时——大约一半的人类癌症都发生这种情况——受损的细胞不会死亡，而是继续生长和分裂，最终形成肿瘤。

p53最常见的两种多态形式是p53Pro72和p53Arg72，在不同民族的分布有所不同。

这两种形式只在蛋白质序列中有一个氨基酸的不同。几年前，LICR团队发现p53控制细胞凋亡的能力是由ASPP蛋白质家族调节的。

在这项研究中，研究人员表明ASPP家族优先调节p53Pro72而不是p53Arg72形式。

这些结果表明，ASPP蛋白水平决定了携带p53Pro72基因的人的癌症易感性，而这种基因的患病率与纬度密切相关。

据该研究的资深作者、LICR分部主任陆鑫教授说，p53Pro72形式在赤道附近的少数民族人群中发病率最高。

“对dna损伤紫外线辐射的增加是否导致了对p53的二级调控的需要，这是非常有趣的推测。”

这些结果对于进一步了解p53肿瘤抑制因子是如何被调节的非常重要，也为这些调节机制可能如何进化提供了有趣的线索。

虽然目前关于这种机制如何演变的推测主要是学术上的，但卢教授表示，这些发现对未来的癌症治疗和不断发展的药物遗传学领域具有实际应用价值。

“不难想象，在未来，我们可能会检查癌症患者的p53序列，作为定制个性化治疗策略的一部分。”

“如果患者有p53Pro72，那么她可能会接受一种特定的治疗，改变ASPP蛋白水平，重新激活p53的抗癌功能。如果患者有p53Arg72，我们知道治疗效果会更差。”