操纵爆炸吗?

一种遗传突变的基因被称为《卫报》的基因组可能爆炸的染色体之间的联系和一些类型的癌症特别积极,欧洲分子生物学实验室的科学家们(EMBL),德国癌症研究中心(DKFZ)和大学医院,海德堡,德国,已经发现了。

他们的研究,发表在细胞,也带来了第一个全基因组序列的一个儿科肿瘤:成神经管细胞瘤,脑癌是第二个最常见的原因儿童死亡率在发达国家,只有车祸导致更多的儿童死亡。

看着这些肿瘤的完整基因组序列,科学家们发现一个或两个染色体在每个细胞都有无数的部分错误的秩序,是缺少一些基因,和别人的有额外的副本。

如此广泛的染色体重组建议那些已经支离破碎,就像一个太难拉珠项链,然后错误的重组。

但染色体的科学家只发现这些迹象爆炸,或chromothripsis特定组患者样本。

“所有患者继承了TP53基因的突变的迹象chromothripsis肿瘤细胞,但没有一个病人与正常TP53“扬戈倍尔说,领导EMBL的基因组学研究,“这必须涉及在粉碎染色体突变,或阻止细胞染色体中破碎时的反应。”

遗传性TP53突变和chromothripsis之间的密切关联,这对于诊断和治疗有一定的意义。

“作为临床医生,如果我们发现证据的chromothripsis成神经管细胞瘤样本,我们可以寻找一个继承了TP53突变基因”斯蒂芬·斯特说,DKFZ领导工作,“我们知道,任何家庭成员也有突变都应该定期检查,他们会有一个非常高的发展中特定类型的癌症的风险,包括脑肿瘤。”

癌症治疗通常涉及杀死肿瘤细胞通过与化疗或放疗破坏他们的DNA,但这些疗法也影响周围的健康细胞组织。

如果这些细胞健康p53的副本——被TP53——这种基因编码的蛋白质将监控基因组,如果它发现太多的损害将指导细胞停止分裂,发送到手机相当于老年(衰老)或自杀(凋亡)。

但如果一个病人从他们的父母那里继承了TP53突变,他们所有的细胞会有错误的这个基因的副本,包括肿瘤周围的细胞。

因此,这些健康细胞会很难处理这种治疗方法引起的DNA损伤,并可能癌变。

所以这样的结果有直接的临床意义不应能损伤dna的化疗或高剂量放疗的患者,因为会大大增加二次癌症的可能性。

科学家认为TP53突变也可能导致染色体粉碎首先,通过缩短端粒,防止染色体末端磨损的帽子。

这可以使手臂从不同的染色体更有可能卡住,打破如果他们拉向不同的方向。

自端粒缩短自然随着年龄的增长,这就可以解释为什么当德国科学家扩大研究另一个癌症——积极形式的成人白血病——他们发现病人non-inherited TP53突变和chromothripsis的证据通常是一个先进的年龄。

“Chromothripsis被认为导致两个百分之三的人类癌症,”戈倍尔说,“如果我们能够证明TP53突变如何影响这个过程,它可以对我们有很大的影响的了解健康细胞在体内转变成肿瘤。”

这项研究是进行国际癌症基因组协会的一部分(ICGC),为了研究全球50个不同类型的癌症。

“这项研究显示了基因组测序和临床专业知识相结合的力量,“从DKFZ彼得里胥特博士说,和ICGC科学指导委员会成员:“癌症基因组测序可以帮助理解为什么病人可以反应不同的癌症治疗,也可以导致新的抗癌药物的发展。”