科学家确定可能的基因目标治疗淋巴瘤的一种形式
MYD88基因的突变被发现的一个最常见的癌症基因异常的形式被称为弥漫性大B细胞淋巴瘤。MYD88编码一种蛋白质,它是对入侵微生物的正常免疫反应的关键。新的实验显示MYD88蛋白序列的突变会导致不受控制的细胞信号,从而导致恶性细胞的生存。领导的研究中,研究人员从美国国家癌症研究所(NCI),美国国立卫生研究院的一部分,网上出现在自然界中,2010年12月22日。
单一的突变,或更常见的是,组合的基因突变,可能导致癌症的发展如淋巴瘤。淋巴瘤是一种血液癌症起源于抗感染的白细胞。弥漫性大B细胞淋巴瘤,非霍奇金淋巴瘤的一种,是最常见的一种疾病。有三种亚型的弥漫性大B细胞淋巴瘤,其中激活B细胞样的(ABC)形式最穷三年存活率为40%。
路易斯·m·Staudt医学博士博士,代谢分支,癌症研究中心,国家,和他的同事们,努力识别蛋白质在ABC亚型的发展中发挥作用,因为这些蛋白质可能提供目标来改善这种形式的淋巴瘤患者的治疗。确定这些关键蛋白,研究人员进行了遗传屏幕中成千上万的基因被灭活。他们发现ABC淋巴瘤细胞被杀时灭活基因编码MYD88 IRAK1,另一个与MYD88的细胞信号蛋白。
然后科学家寻找基因突变可能解释为什么ABC淋巴瘤细胞是如此依赖MYD88。382年MYD88基因测序淋巴瘤活检样本显示,29%的美国广播公司(ABC)淋巴瘤样品有相同的突变,改变单一氨基酸的MYD88蛋白,但这种突变是罕见的在其他淋巴瘤亚型或缺席。的突变形式MYD88持续生存的ABC淋巴瘤细胞但non-mutated版本没有,表明MYD88基因的突变可以在美国广播公司的发展发挥重要作用弥漫性大B细胞淋巴瘤。
了解MYD88可能促进ABC淋巴瘤细胞生存,研究人员检测了蛋白质与MYD88淋巴瘤细胞。MYD88自发组装蛋白质的突变形式复杂,包括IRAK1,确定基因的屏幕,和一个相关的蛋白质,IRAK4。在这种蛋白质复合体,IRAK4充当一种酶修改IRAK1,这是所需的突变MYD88蛋白促进淋巴瘤细胞的生存。这个发现可能有直接治疗影响自制药公司正在开发IRAK4抑制剂用于炎症和自身免疫性疾病,据科学家。
“我们相信,这项研究的结果可能会提供一个方法来识别ABC亚型患者弥漫性大B细胞淋巴瘤的肿瘤可能依赖于MYD88信号,因此他们可能受益于治疗针对IRAK4单独或结合代理商针对其他监管途径维持这些淋巴瘤细胞的生存,“Staudt说。
