儿童癌症患者的加速老化发现的源泉

儿童癌症幸存者,生物的速度比其他同龄人更早发展慢性疾病。科学家们圣裘德儿童研究医院发现了癌症治疗之间的联系,获得突变的积累亚种群的血细胞。这种积累加速老化的指标称为克隆造血作用。他们发现这些关联使用最良好的群长期儿科癌症幸存者,圣裘德生活的研究队列。这项研究结果发表在今天癌症的发现。

克隆造血现象明显扩张的血细胞由单个细胞突变。克隆造血作用与老化有关,可以赋予血液癌症和死亡的风险增加。克隆造血作用的突变细胞的后代,这是基因克隆自己,一个人的血液中所占比例。克隆造血作用随着年龄的增长变得越来越普遍。在这项研究中,目前尚不清楚有多少童年癌症治疗导致了这种效应在长期幸存者。

“最大的发现研究发现治疗协会的克隆造血作用的存在圣裘德说:“生活群体的共同通讯作者张历程博士,圣裘德部门计算生物学椅子上。“我们能够区分正常老化的影响与治疗克隆造血作用的影响。”

找到一个突变签名与深测序放大镜

某些化疗将突变DNA特定的方式。这样的模式可以为治疗留下指纹和签名。的圣裘德研究人员利用深度测序的数据圣裘德生活中,儿童癌症幸存者的长期随访研究,并结合已知的治疗风险寻找这些突变签名。

这是第一个研究调查39相关基因克隆造血作用深度测序有一大群人的儿童癌症幸存者(2680名患者)年之后最初的癌症诊断(中位随访23.5年post-diagnosis)。圣裘德收集了这些个体样本的数年。科学家们利用丰富的纵向数据将克隆造血作用与一组特定的突变。

他们开发的计算模型深度测序数据作为一个放大镜来更清楚地看到连接克隆造血作用。接下来,该集团在单细胞全基因组突变特征,辅助的识别与化疗相关的DNA的变化。然后组采用单细胞分析从多个分类成千上万的血细胞圣裘德生命的患者,以确定哪些类型的血细胞含有DNA序列的改变。他们发现这种突变在T细胞丰富,一个重要的人口免疫系统的白血球。

“我们发现一个特定的化学疗法的签名与霍奇金淋巴瘤的幸存者,”说的共同通讯作者约翰·伊斯顿博士,圣裘德计算生物学。“在这些幸存者,我们认为t细胞克隆造血作用与突变的主要信号蛋白STAT3。”

研究者发现这些药物甲基苄肼,一种常见的治疗霍奇金淋巴瘤,生成相关的突变特征增加克隆造血作用在疾病的幸存者。这些结果表明,医生应该优先使用替代治疗,目前可用的,有一个更好的长期影响。从更广泛的角度来看,这项研究展示了基因组研究的前沿在生存。

“霍奇金幸存者在许多方面的先锋生存影响儿童癌症研究后期,“共同通讯作者说莱斯利·l·罗宾逊名誉博士、前成员圣裘德部门流行病学和癌症控制椅子上。“他们那组治愈率很高很早就在积极的治疗方法。与霍奇金幸存者正在老化,变老,他们是最好的那组通知我们应该期望看到在其他幸存者的数量。”

研究表明某些发现只可能与长期随访研究,突出的价值圣裘德生活中产生的见解,可能导致治疗优化和降低毒性。此外,本研究产生的数据可以通过访问另一个独特的资源,圣裘德云,其他科学家可以获得数据并进行自己的分析。

参考:王Hagiwara K, Natarajan年代,Z, et al .动力学的年龄——与therapy-related克隆造血作用长期儿科癌症的幸存者。癌症越是加大。2023:cd - 22 - 0956。doi:2159 - 8290. - 10.1158 / cd - 22 - 0956

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