研究暗示了干细胞基因在癌症中的作用
加州大学旧金山分校的科学家们发现,一些胚胎干细胞基因的活性升高是在睾丸和乳腺癌,第一个分子证据的提供一些胚胎干细胞和癌症之间的联系。
发现,报道刊登在11月的癌症,表明基因可能在肿瘤的发展中发挥作用或作为宝贵的标记的肿瘤进展,研究人员说。
因此,最终可能导致新的治疗靶点的基因或标记诊断。
研究人员称,下一步将是“深入”确定的功能基因在细胞的肿瘤。
另一个步骤将是探索基因表达是否在其他癌症,如前列腺癌。的基因被称为OCT4、NANOG恒星和GDF3。
研究人员专注于精原细胞瘤,肿瘤,占50%的情况下睾丸癌和乳腺癌,由样本的乳腺癌细胞生长在培养皿和组织从一个阶段3乳腺肿瘤。
以前,研究小组发现了,表达的基因在两个样本是精原细胞瘤(干细胞,2004年3月)。
在当前的研究中,他们扩大调查,确定基因的表达升高,在不同层次,在9个精原细胞瘤。
在这个过程中,他们发现了“窗口”中精原细胞瘤开始发展。
这项研究表明,遗传misregulation导致精原细胞瘤开始产生精子的早期形成的生殖细胞。
接下来,转向生殖系统外的癌组织,在这种情况下,乳房组织,团队决定,令他们吃惊的是,基因的表达是活跃的,太。
“我们认为这将是一个现象独特的生殖细胞肿瘤,”说,这项研究的资深作者,阿曼达•克拉克博士学位。
“这是第一个表明这些基因是乳腺癌的标志物。这一发现可能导致乳腺癌从何而来的信息,”克拉克补充道。
“他们来自一个原始的干细胞群,一个表达这些基因,或肿瘤细胞代表正常细胞,恢复到一个更胚胎状态,将这些基因表达?”
胚胎干细胞,它出现在第一个5到7天的胚胎的发展,经过一系列步骤中选择“打开”,或者“表达”,基因,导致细胞逐步承担特定细胞类型的特点,如皮肤、心脏或大脑。
癌症,与此同时,当特定的基因调节细胞生长成为misregulated,导致细胞增殖过度开始。
Misregulated胚胎干细胞的基因,科学家们推断,可能导致或促进癌症。
实质性的证据已经表明,事实上,基因在成人干细胞——居住在许多身体的组织,导致一些白血病,而且他们可能会导致神经胶质瘤,最常见的脑部肿瘤。
作为这项研究的一部分,研究小组确定了四种基因——OCT4、NANOG,恒星和GDF3——扮演一个角色在促使人类胚胎干细胞发展成原始,或早期生殖细胞。
三种基因,NANOG恒星和GDF3——位于12号染色体上,在一个站点指定12 p13。
因为精原细胞瘤细胞像这些早期的细胞结构,并重复12号染色体上的遗传物质p13网站,与侵入性精原细胞瘤(尽管没有恶性肿瘤相关基因),精原细胞瘤的团队随后调查了两个样品,是否表达的基因在高位。他们,就像OCT4。
当前的研究表明,这四个基因表达升高的九个精原细胞瘤标本检查,相比与正常睾丸组织。
GDF3在90%的情况下,升高OCT4高架在56%的情况下,NANOG和恒星表达升高33%的病例。
小组还研究了这些基因的相对表达,和其他四个基因发挥重要作用在正常睾丸,在九个样品。OCT4基因和NANOG是highest-expressed的精原细胞瘤样本。
差异基因的表达在生殖细胞肿瘤恶化的最早阶段,克拉克说,“能告诉我们一些关于这些肿瘤转移的潜力。”
最后,他们检查乳腺癌组织和正常乳腺组织。而正常组织不表达检测水平的基因,乳腺癌细胞系和第三阶段乳腺癌表达这四个基因。
科学家们怀疑表达的基因在其他非生殖癌症可能升高,,比如前列腺。
OCT4克拉克说,研究显示,它与NANOG调节细胞专业的能力,导致肠道发育异常的病变,皮肤和胃。
“这将是有用的看NANOG在那些地方我们知道过度OCT4导致肿瘤恶化,”她说。“那里也可能发挥作用。”