研究显示潜在的新目标头部和颈部癌症免疫疗法

加州大学圣地亚哥医学院的研究人员和加州大学圣地亚哥分校穆尔斯癌症中心已经确定了一个强大的协会之间在大多数癌症基因表达的产物,包括最常见的头颈部癌症,和高水平的肿瘤内白细胞产生抗体。

研究结果发表在3月10日,2023年PNAS的关系表明,一个潜在的新目标和方法对癌症免疫疗法迄今为止对于某些头部和颈部癌症产生不同的结果。

端粒酶逆转录酶(叔)是一种抗原大量生产的大约85%的肿瘤细胞。抗原是毒素或其他物质,引发免疫反应的物质。叔在癌症患者尤其如此。

但叔表情的影响调节适应性免疫内肿瘤并不理解。在新的研究中,文章的第二研究作者Maurizio扎内蒂,医学博士,加州大学圣地亚哥分校医学院的医学教授和加州大学圣地亚哥分校的免疫学实验室主管穆尔斯癌症中心,和他的同事使用RNA序列数据癌症基因组图谱。

“我们的数据出现计算癌症基因组图谱的再分析,通过有针对性的有价值的公共肿瘤测序数据集,免疫学的核心原则的指导下,“文章的第二作者汉娜卡特说,博士,加州大学圣地亚哥分校医学院的副教授说。

具体来说,扎内蒂,卡特和他们的合作者看着11固体肿瘤类型调查潜在叔的表情和B和T细胞之间的相互作用已经渗透到肿瘤微环境。

B细胞抗原免疫反应产生抗体的细胞,细菌和病毒毒素。T细胞是免疫细胞靶和破坏细胞在体内已经接管了抗原或癌变。但B细胞也存在抗原T细胞引发的激活过程。

研究人员发现叔表达式之间的正相关和B和T细胞在四种癌症类型,与最强大的协会在头颈部鳞状细胞癌,是一种发展口腔粘膜的,鼻子和喉咙。

他们发现,患者的这种联系被发现与更良好的临床结果。萨内蒂说,这些发现表明,新创的形成淋巴结构intra-tumor B和T淋巴细胞与叔潜在抗原连接。

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是第六个最常见的恶性肿瘤。它占90%的头部和颈部癌症。疾病的主要原因是长期吸烟、饮酒和感染的高风险的人类乳头瘤病毒类型。

在美国,大约有66000每年新的头部和颈部癌症的诊断,和15000例死亡。HNSCC死亡率很高。约50 - 60%的患者在一年内死亡的诊断;总体5年生存率(五年后存活患者诊断)为50%。

治疗HNSCC无法接受肿瘤切除手术包括化疗、放射疗法和免疫检查站,尽管只有一小部分病人受益于免疫治疗检查站。萨内蒂说,新发现指出潜在的新方法来治疗HNSCC,尤其是在病人在更高的风险更糟糕的结果。

“癌症免疫疗法是治疗病人通过利用自身的免疫系统来对抗肿瘤。理想情况下,每个人都应该加强机制已经在病人,”萨内蒂说。

“目前的重点是neoantigens(蛋白质形成癌症细胞在某些突变发生在肿瘤DNA)和免疫抑制剂检查站(单克隆抗体等药物),目标和阻止行动,帮助保护癌细胞的攻击T细胞。但这些治疗方法只是部分有效和某些类型的癌症。我们的研究结果提供的证据表明,高叔表达式是一个关键的信号,产生高水平的B和T细胞intra-tumor,提出一种新的方式来开发intra-tumor免疫疗法加强抗肿瘤免疫力已经到位。”

参考:Turrell颗,办公室R,孔雀鱼新泽西,et al。与年龄有关的微环境变化突出的作用在ER + PDGF-C乳腺癌转移复发。Nat癌症。2023:1-17。doi:10.1038 / s43018 - 023 - 00525 - y

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