研究小组发现大麻素如何促进hpv相关头颈癌的生长

加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员已经确定了血液中四氢大麻酚(THC)的存在激活的分子机制，这种成分使人们感到与大麻相关的欣快感或“兴奋”，加速了人类乳头瘤病毒(HPV)阳性头颈部鳞状细胞癌患者的癌症生长。

“hpv相关的头颈部癌症是美国增长最快的癌症之一。与此同时，吸食大麻的人数也在增加。这是一个巨大的公共卫生问题，”加州大学圣地亚哥分校医学院外科部资深作者、教授兼耳鼻喉科副主任约瑟夫·a·卡利法诺三世医学博士说。

头颈部鳞状细胞癌是全球第六大常见癌症。这些癌症开始于口腔、鼻子和喉咙内粘膜排列的细胞。大约30%的这种疾病病例与HPV感染有关，特别是这些病例正在上升。卡利法诺表示，大麻使用量的增加可能是一个驱动因素。

先前的研究表明，每天接触大麻与hpv相关喉癌的患病率增加有关。然而，大麻暴露与癌症增长之间的联系机制尚不清楚。

2020年1月13日在线版报道临床癌症研究美国癌症研究协会的杂志，研究人员概述了THC在血液中的存在如何激活p38 MAPK通路，该通路控制被称为凋亡的程序性细胞死亡。当p38 MAPK被激活时，它可以阻止细胞凋亡的发生，从而使癌细胞不受控制地生长。

加州大学圣地亚哥分校的访问科学家、中国中南大学的医生刘超医学博士和其他同事合作，Califano和他的团队使用动物和人类细胞系，证明THC打开p38 MAPK，并能够通过关闭该通路来阻止hpv阳性头颈癌的生长。

然后，研究小组分析了hpv相关喉癌患者的血液样本，这些患者的基因组被全面绘制，以确定激活的基因通路。与细胞系相似，血液样本显示血液中含有THC的患者的肿瘤中p38 MAPK激活和凋亡损失。

作者说，有关四氢大麻酚和其他大麻产品具有抗癌特性的研究和舆论建议需要额外的、更关键的评估。卡利法诺说，过去的研究显示，四氢大麻酚和其他大麻素的抗癌作用通常比娱乐用途的四氢大麻酚含量高，但娱乐用途的四氢大麻酚剂量明显激活了致癌途径。

卡利法诺说:“我们现在有令人信服的科学证据表明，日常使用大麻会导致hpv相关头颈部癌症的肿瘤生长。”“大麻和其他大麻产品通常被认为是良性的，但重要的是要注意，所有有益的药物也可能有缺点。这是一个警示。”

根据美国疾病控制和预防中心(CDC)的数据，HPV感染每年在美国约有35,000例新的癌症诊断。感染非常普遍，几乎所有的男性和女性都会在一生中的某个时候感染至少一种HPV。大多数人会自己清理干净，而对方根本不知道他们患了这种病。

有几种疫苗可以预防大多数hpv相关癌症。在人接触病毒之前接种疫苗效果最好。美国疾病控制与预防中心建议为11至12岁的男孩和女孩接种疫苗，但早在9岁时就可以接种。

根据美国国家药物滥用研究所(National Institute on Drug Abuse)的数据，12至17岁的年轻人中有15%，26岁及以上的成年人中有47%使用或尝试过大麻。

加州大学圣地亚哥分校穆尔斯癌症中心头颈部癌症中心主任兼首席医生卡利法诺说，HPV疫苗接种率低和年轻人中大麻使用的增加共同形成了一场风暴。

摩尔斯癌症中心是美国仅有的51个国家癌症研究所指定的综合癌症中心之一，也是圣地亚哥县唯一的此类中心。

早期或晚期头颈部癌症患者的治疗方案包括微创手术、重建和康复、质子治疗和其他放射治疗、创新临床试验和靶向治疗，包括免疫治疗。

头颈部癌症中心提供全面的护理，包括咨询、教育和支持小组、营养、牙科康复、言语和语言治疗以及社会工作者，帮助患者完成从诊断开始的每一步，以支持终身健康。

卡利法诺和他的团队现在正在研究大麻二酚(CBD)是否与四氢大麻酚有类似的效果。CBD是大麻中发现的另一种主要化合物，但不会产生“快感”，现在常用于各种非处方产品，如乳液、软膏和食品。

此外，该团队正在研究是否可以用药物靶向p38 MAPK来阻止hpv相关头颈部癌症的生长。

参考:他,et al。(2020)大麻素通过p38 MAPK激活促进HPV阳性头颈部鳞状细胞癌的进展。临床癌症研究。DOI: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 18 - 3301

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