男性X染色体是沉默在某些癌症

一个新的研究发现X染色体,其中一份是通常在XX女性细胞灭活,也可以灭活在一些男性癌症。这项研究发表在电池系统。

X染色体失活——一个至关重要的过程

X染色体是两种性染色体决定人类的生理性别。女性通常有两个X染色体的拷贝(XX),而男性通常有一个X染色体和一个Y染色体(XY)。

在女性胚胎的早期发展,一条X染色体产生一个非编码RNA——即。RNA分子,不是翻译成蛋白质,称为XIST。这些分子层的表面的一个X染色体,灭活,复制和“沉默“它的基因的表达。

女性细胞灭活一条X染色体的过程,称为“剂量补偿”,是至关重要的,因为它平衡X染色体基因的表达在XX女性和XY男性之间,两性意义表达的基因从一个X染色体。然而,XIST也可以表示在男性有多个副本的X染色体,等条件一样吗Klinefelter综合症中,男性XXY甚至XXXY。

之前的研究表明,一些女性癌症可以失去的能力“关掉”一条X染色体。这增加的X染色体基因表达,可能有助于推动某些癌症的发展。此外,XIST表达式也被观察到在睾丸肿瘤来源于男性生殖细胞——然而,尚不清楚是否这是与X染色体的沉默。

在当前的研究中,研究人员调查了X染色体失活是否可能出错的一部分基因异常导致癌症。

X染色体沉默签名男性癌症

癌症研究人员重新分析大量的公开数据以性别的方式。来自数据源的数据等癌症基因组图谱(TCGA),分子信息的数据库,包括基因数据,从20000年癌症,覆盖33个不同的癌症类型。

使用这种基因数据,研究人员发现,4.2%的男性癌症贴上显示高XIST表情,甚至类似于正常水平发现女性细胞。四个样本被检测到有可能贴错了标签,作为男性,和三个样本从Klinefelter综合症患者——这些都是排除在进一步分析。

当研究人员调查了其他X染色体基因的表达和表观遗传变异染色体,他们发现的一个子集XIST阳性的男性癌症确实显示X染色体沉默的标志。

斯博士r . Viswanathan、资深作者、哈佛医学院助理教授,采访时解释技术网络有一些,而意想不到的额外发现。“我们发现,很大一部分的睾丸癌(生殖细胞肿瘤)的表达XIST。这是符合所公布之前,可能反映的表达XIST在生殖细胞中这些癌症的起源,”他说。“然而,令人惊讶的是,我们也发现XIST表达在一小部分男性癌症跨不同其他血统。”

大约74%的XIST发现阳性病例生殖癌症。然而,剩下的26%来自各种各样的其他组织包括肝、脑、皮肤、心脏和肺癌。

Viswanathan扩展了这些发现,解释,许多这些癌症有一个高于X染色体的数量,和假定XIST被激活,以弥补增加剂量的x染色体基因。许多癌症有一个异常的染色体数目,称为非整倍性,但它可能是这样,需要激活XIST在癌症与多个X染色体。

“另一种可能是有一些重要的X染色体上的基因,当沉默,使癌细胞生长。我们将调查这个在将来的研究中,“Viswanathan添加。

其他数据集的相关调查也显示增加XIST表达在其他男性癌症类似的速度,除了减少XIST表达一些女性癌症。总的来说,这表明失调的X染色体激活雄性和雌性都是一个相对少见,但癌症复发的特性。

对癌症和治疗进展

激活的过程与X染色体相关沉默在体细胞男性细胞可能存在一个有趣的治疗目标在未来,但作者指出,更多的工作是需要理解的影响XIST激活在癌症的发生和/或发展。

“在未来,我们希望我们将能前瞻性地研究这一现象在其他肿瘤通过批量和单细胞分析,从力学上看,了解体细胞的原因和后果XIST激活男性癌症在实验模型中,”Viswanathan总结道。

参考:萨达高潘,Nasim,李江,Achom M,张CZ,老Viswanathan体细胞XIST激活的X染色体失活和特性男性人类癌症。细胞系统。2022年。doi:10.1016 / j.cels.2022.10.002

斯r . Viswanathan说莎拉·惠兰,科普作家技术网络。188金宝搏备用