转化生长因子β在肿瘤学(TGF-ß)作为目标
反义制药公司今天宣布的出版的特刊当代医药生物技术》杂志上,题为“转化生长因子β在肿瘤学”作为目标。这个问题概述TGF-β生物学和反映当前状态的目标TGF-β肿瘤从基础研究的角度来看,临床医生和制药公司。
传统上,癌症患者的治疗主要是基于与细胞毒性化疗药物,主要是除了辐射外,手术或单克隆抗体。了解肿瘤生物学的最新进展提供了新的机会,开发有效的方法治疗癌症患者。密集的研究分子途径影响肿瘤的起源和发展导致了潜在的药物靶点。然而,多功能细胞因子转化生长因子β(TGF-β)有一个突出的位置在癌症的目标,因为它产生一系列恶性癌症恶化的影响。特别是在后期肿瘤恶化,许多肿瘤产生过量的TGF-β。TGF-β支持血管生成,促进转移。最重要的是,TGF-β强有力地抑制抗肿瘤免疫反应。例如,通过其影响t细胞、b细胞、抗原呈递细胞,使肿瘤细胞逃避免疫系统识别和清除。
当前的理解TGF-βs分子结构,信号通路,在血管生成和转移中的作用
a . Hinck和m . O 'Connor-McCourt首先给出一个全面的概述近期的进展描述交互的结构特点的三个哺乳动物TGF-β亚型TGF-β1,TGF-β2,TGF-β3 TGF-β受体复杂和精细的异同这三个亚型。h . Ikushima然后k . Miyazono描述细胞内的元素TGF-β信号及其监管所涉及的多种因素。“哪些细胞反应诱导或抑制响应TGF-β取决于细胞类型和TGF-β信号的上下文中,“Miyazono浩平表示教授解释说,医学博士分子病理学系,医学院毕业,日本东京大学。“综述我们考虑的基本机械TGF-β信号和描述几个因素组成TGF-β信号网络。我们也解决主要TGF-β-induced细胞反应参与多种生理和病理条件。“考虑到生成的复杂网络,也就不足为奇了异常的监管这个途径参与许多疾病。
l . van Meeteren蔡明俊。,Goumans和p .十Dijke总结当前的理解TGF-β信号在血管发育和血管生成和关注最近的见解的角色TGF-βALK1 I型受体和受体endoglin肿瘤血管生成。“酪氨酸激酶信号通路如涉及血管内皮生长因子VEGF,在血管生成的背景下,研究最多的“说劳伦斯·范·Meeteren博士和彼得十Dijke,博士,荷兰莱顿大学分子细胞生物学。“然而积累的证据表明,更多的血管通路是不可或缺的。本文突出了我们理解TGF-β信号在血管发展和血管生成和提供了一个更新的当前进展anti-TGF-β受体代理商针对血管生成在诊所。“j . Buijs p .华雷斯,t .伪装大纲TGF-β在骨转移的作用,讨论目前的治疗方法的局限性和机会。
侵略性的癌症TGF-β塞入强烈相关。以下贡献回顾TGF-β特定角色的各种迹象。e·康诺利和r . Akhurst描述TGF-β行动的复杂性两个上皮肿瘤类型的规定,即鳞状细胞癌和乳腺癌。p . Hau p . Jachimczak Schlaier和美国Bogdahn突出TGF-β2中高档神经胶质瘤的至关重要的作用。这个同种型高档神经胶质瘤患者的决定性作用是公认的早期TGF-β研究。
TGF-β2也在另外两个迹象表明了一个重要的角色在这个问题。希比格a和h . Oettle编译当前知识TGF-β在胰腺癌和a .会和美国Keilholz审查影响TGF-β恶性黑色素瘤特别强调其在免疫抑制的重要作用。“人类恶性黑色素瘤是高度对当前化疗和免疫治疗方法诱导耐药只在少数的病人长期缓解。TGF-β与治疗目标吸引了太多的关注,因为它扮演着一个重要的和多效性的作用,黑色素瘤进展”医学博士,乌尔里希Keilholz评论副主任的综合护理中心,德国柏林。“培养正常的黑色素细胞,恶性黑色素瘤表达TGF-β1和TGF-β3 mRNA转录,但TGF-β2 mRNA转录只存在于黑色素瘤细胞。此外,TGF-β2在黑色素瘤的表达表明该细胞因子调节独立TGF-β1和TGF-β3亚型和可能发展的一个关键的角色在melanomagenesis入侵和转移。”
针对TGF-β在肿瘤疾病
如何TGF-β成为目标?一般来说,治疗干预措施针对TGF-β可以阻止过度TGF-β生产、中和它的活动,或抑制其受体的信号。几种方法正在发展。朗,j . Mannick和j·麦克弗森总结实验动物和人类临床研究的结果TGF-β抗体介入中和。l .凌和观测。李遵循与小分子的发展概述TGF-βI型受体激酶的抑制中断TGF-β-signaling (ALK5)作为手段。最后,t . f . Jaschinski Rothhammer, p . Jachimczak c·塞茨,a .施耐德和K.-H。Schlingensiepen呈现反义oligodeoxynucleotide trabedersen,靶向治疗的肿瘤患者高产TGF-β2。“我们衷心希望这个特殊问题提供了深刻的阅读和有助于增加了TGF-β意识作为一个极具吸引力的肿瘤治疗目标,“总结Karl-Hermann Schlingensiepen,博士,医学博士反义制药公司,创始人和长期的首席执行官,他被委托客人编辑这个特殊的问题。“我们的临床研究结果trabedersen显然证明针对TGF-β是一种很有前途的治疗选择积极的治疗癌症尚未被满足的医疗需求高的疾病。”
