两种药物可能比抗乳腺癌

一个新的研究表明乳腺癌细胞如何迅速成为抵抗药物旨在阻止他们分裂和也表明,结合这些抗肿瘤药物可能有助于治疗。该研究发表在细胞。

CDK抑制剂成功是受到阻力

研究中,博尔德科罗拉多大学间的合作机构(加州大学博尔德)和辉瑞公司专注于一种抗癌药物,抑制酶细胞周期蛋白依赖性激酶2 (CDK2)。

CDKs帮助细胞通过细胞周期进展,一个包括很多步骤的通路,准备细胞分裂和增殖。他们有几种不同的形式——到和CDK6是特别重要的,因为他们被认为启动细胞周期。然而,CDKs还可以开车如果出错或过表达肿瘤形成。

药物抑制CDKs看到巨大的成功治疗某些类型的乳腺癌。然而,一些病人的肿瘤不应对这些药物,和其他病人以前反应会产生抗药性。这激发了研究者针对其他CDKs -即CDK2克服阻力引起的一些问题。

当前的研究——为首塞布丽娜·斯宾塞博士生物化学副教授加州大学博尔德——描述乳腺癌如何适应CDK2、和其他显示管理现有药物同时可以帮助减少耐药肿瘤。

“奇怪”的适应

斯宾塞,延时细胞成像专家和他的同事们研究了卵巢癌和乳腺癌细胞如何回应Pfizer-developed CDK2抑制剂pf - 06873600。

药物治疗细胞的捕获的图像的团队每15分钟的2天。图像被证明是令人惊讶的,揭示,尽管初始下降CDK2活动与抑制剂剂量后,CDK2活动显示复苏和反弹在一到两个小时。

“这是我们所见过的最快的适应,”说斯宾塞。“是很奇怪。”

坚持他们最初的失望后的研究,研究人员下一步研究这些细胞如何实现这惊人的反弹。他们发现CDK2禁用后,到6快速激活,来救援,并鼓励细胞增殖。有趣的是,之前的研究已经表明CDK2激活到和6抑制——现在,这些发现表明,反过来也一样。

有了这些信息,研究人员进行了后续实验药物实验室培养的癌细胞对CDK2抑制剂和CDK4/6,成功地阻止癌细胞生长。

“我们的研究表明,你可能会有一个更有效的治疗通过结合这些新CDK2抑制剂在临床开发药物,已经存在,”说斯宾塞。“这也揭示了一个非常基本的,基本了解细胞周期是如何连接的鲁棒性和为什么这么多肿瘤增殖的药物管理意味着阻止扩散。”

药物组合保持承诺

研究小组仍在调查为什么这种效应发生时,尽管斯宾塞推测到,5月6日等待的翅膀支持CDK2应该成为受损。

总的来说,这项研究表明新的CDK2抑制剂结合CDK4/6抑制剂,如palbociclib, ribociclib和abemaciclib——可能是有效的内在或获得性耐药的患者。

“哺乳动物细胞周期通常被看作是容易理解的,天生的,不变的途径,但是我们的工作表明,细胞周期比一般认为更多的塑料,与多个自适应路线在不同条件下,“说斯宾塞。“这是有用的信息对任何公司试图药物治疗疾病的细胞周期。”

参考:Arora M,莫泽J,霍夫曼TE, et al。快速适应CDK2抑制暴露出固有细胞循环塑性。细胞。2023,186 (12):2628 - 2643. - e21。doi:10.1016 / j.cell.2023.05.013

这篇文章是一个返工的新闻稿由加州大学博尔德。材料已经编辑的长度和内容。