比较生物效应的长期接触人类支气管上皮细胞总颗粒物从候选人3 r4f香烟或气溶胶烟草产品(cMRTP) THS2.2修改的风险

慢性吸烟暴露会导致气道上皮肺肿瘤发生的变化,虽然分子事件尚未完全阐明。我们模仿慢性暴露在吸烟者的航空公司通过持续暴露BEAS-2B细胞3 r4f香烟或气溶胶的TPM烟草供暖系统2.2 (THS2.2) cMRTP, 12周。

几个端点包括扩散、DNA损伤、氧化应激,epithelial-mesenchymal过渡(EMT)和伤口修复每月进行评估。软琼脂试验进行了12周后,产生的克隆进行入侵检测。细胞也定期收集系统毒理学分析。增加氧化应激和DNA损伤明显的前2周内3 r4f TPM治疗,但消退之后,表明适应。

四周3 r4f TPM治疗导致危机和EMT。第八周,细胞恢复钙粘蛋白表达,暗示EMT是可逆的。增加MMP的水平,减少伤口修复被发现在3 r4f TPM-treated细胞在12周。

然而,这些变化并没有观察到长期治疗后BEAS-2B细胞相同或5倍THS2.2 TPM的浓度越高,而高20倍浓度也增加了氧化负担,引起的DNA损伤和可逆EMT。此外,anchorage-independent增长中观察到3 r4f THS2.2 TPM-treated BEAS-2B细胞。3 r4f TPM-derived克隆被入侵,而THS2.2 TPM克隆。系统毒理学分析表明整个小生物的影响THS2.2相比3 r4f TPM,确认两个系统及微分的影响。进一步分析DNA测序和体外异种移植试验目前正在进行中。