利用环形染色体构象捕获(4C)技术分析人前列腺细胞系RAD51B和RAD23B snp的功能

前列腺癌(PrCa)是发达国家男性中最常见的诊断癌症，也是最具遗传性的实体肿瘤之一，估计58%的病例是由遗传因素引起的。PSA筛查的有效性仍然存在争议，需要新的分子生物标志物来提高治疗的应用。
这些发现导致了一个常见和罕见变异的混合模型，具有可变的效应大小，以解释PrCa的遗传起源。BRCA2和BRCA1的罕见突变会引起中度升高的风险，而全基因组关联研究(GWAS)已经确定了超过100种常见的低外显率PrCa易感性变异，其中一些靠近或位于RAD51B和RAD23B DNA修复基因1,2,3
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RAD51B是RAD51蛋白家族的成员，在双链DNA断裂的同源重组修复(HRR)途径中发挥相关作用。其过表达可导致细胞周期延迟和细胞凋亡。基因序列的变异与乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、结直肠癌、头颈癌和急性白血病有关。RAD23B参与核苷酸切除修复(NER)系统，尽管其作用尚不完全清楚，但该基因的多态性与乳腺癌易感性有关。

染色质在拓扑相关结构域(TADs)中高度组织，包括100kb到1Mb的局部相互作用DNA区域集群。这些结构域的内动态和互动态允许涉及调控元件(如启动子、增强子和沉默子)的不同区域相互作用，从而导致基因表达和重组的调控4
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