三阴性乳腺癌患者源性异种移植对依维莫司的代谢反应

基于磁共振的来自三阴性乳腺癌(TNBC)患者源性异种移植(PDX)的乳腺肿瘤组织(n=103个样本)的代谢谱被用于评估mTOR抑制剂依维莫司的治疗。通过整合计算17种代谢物的水平，并与乳酸/葡萄糖、牛磺酸/肌酸和甘油磷胆碱/磷胆碱比值一起使用，建立了一个多变量PLS-DA模型，将治疗后的PDX与对照PDX区分出来，准确度为67% (p=0.003)。根据PLS-DA负荷，单变量线性混合模型显示，与对照组相比，处理PDX中葡萄糖、谷氨酰胺、丙氨酸和甘油磷胆碱/磷胆碱显著增加(q≤0.05)，而磷胆碱和乳酸/葡萄糖显著降低。这表明治疗后糖酵解乳酸生成和谷氨酰胺分解减少，与PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制一致¹．然而，在应答者和无应答者之间没有发现差异。另外，在谱图上使用PLS-DA来研究表达或不表达肿瘤抑制因子INPP4B和PTEN(由免疫组化确定)的对照组(n=53)之间的代谢差异，这两种抑制因子负向调节mTOR。INPP4B表达判别成功，准确率为69% (p=0.009)， PTEN表达判别接近显著性(准确率为64%，p=0.055)。根据PLS-DA负荷，INPP4B表达与磷胆碱、甘氨酸、肌酸、丙氨酸和乳酸增加有关，与甘油磷胆碱和牛磺酸减少有关。