小说的角色先天免疫DNA传感器IFI16(干扰素诱导蛋白16)作为主要表观遗传调制器在KSHV感染和裂解复活

背景:卡波济氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)与艾滋病相关卡波西氏肉瘤和初级积液淋巴瘤(像素)。KSHV劫持多个细胞蛋白质和途径在受感染的主机,建立终生的延迟和延迟与KSHV恶性肿瘤有关。众所周知,KSHV使用主机表观遗传机制的曲目编排其基因规定。我们曾表明Interferon-γ诱导蛋白质16 (IFI16),主机核DNA传感器,先天免疫起着重要的作用在维护KSHV延迟[J微生物学报。2016年9月12日,90 (19):8822 - 41)。此外,从我们的实验室和其他研究已经表明,IFI16作为抗病毒制约因素对溶解性复制的DNA病毒,通过抑制病毒DNA复制和血巨细胞病毒(HPV)或转录(1型单纯疱疹病毒和人乳头状瘤病毒血巨细胞病毒)通过病毒表观基因组的表观遗传修饰。然而,到目前为止,没有特殊的表观遗传IFI16已被确认的函数支持这种说法。因此,本研究的主要目的是确定可能的IFI16表观遗传功能。

方法:我们因此猜测IFI16调节表观遗传修饰的KSHV游离基因在某种程度上导致heterochromatinization和/或维护其异色的形式。为此,我们首先试图破译如果IFI16与组蛋白甲基转移酶(MTase)活动,导致其观察转录沉默的功能。我们使用两个新创KSHV的感染和延迟模型来验证我们的发现。

结果:Co-immunoprecipitation和他下拉实验表明IFI16能够下拉一个MTase,可以专门转移甲基S-adenosylmethionine组蛋白H3 (SAM)。击倒的IFI16其次是潜伏性感染B细胞芯片分析证实IFI16 H3-MTase在招聘中扮演一个重要的角色,特别是在H3K9甲基化导致heterochromatinization KSHV的基因组。在新创感染内皮细胞,CRISPR介导的基因敲除IFI16有限H3K9-me3的招聘和RNA聚合酶II潜伏和裂解KSHV启动子导致延迟建立过程的失调。随后,我们筛选所有已知的人类H3K9-MTase和确定了两种IFI16和交互作用的蛋白质,被IFI16 KSHV推动者。

结论:因此,我们已经确定一个未知函数IFI16导致通过招聘的KSHV基因组表观遗传沉默的沉默,H3K9-me3 KSHV基因组。目前正在进一步破译机械的研究这部小说的细节IFI16在疱疹病毒生命周期和使用的可能性,建立了表观遗传药物来控制KSHV感染和延迟。