数据完整性与色谱数据组织系统和如何避免它们

数据完整性仍然是一个主要问题在制药行业由于监管发现的不良记录管理实践或伪造的数据。的一些关键问题提出了在今年早些时候出版[1]。色谱法是一种重要的分析技术用于管理实验室,可以占40 - 100%的工作量。在过去的10 - 15年,色谱数据系统(CDS)一直在涉及数据造假的数据完整性问题的中心,导致许多FDA警告信。在本文中,主要侵犯引用FDA警告信发现在这段时间将被识别并将讨论如何避免它们。

主要cd监管引用

分析多个FDA警告信的cd上可用FDA网站从2010年起如图1所示。监管引用发现已经分类对三条款在美国良好生产规范(GMP)规则自动和电子设备(21 CFR 211.68 (b)),实验室控制(21 CFR 211.160 - 165)和实验室记录(21 CFR 211.194 (a) - (e)) [3]。最常见的cd违反数据完整性:

• 共享用户身份,所有用户是管理员
• 失败的备份记录,尤其是在一个独立的系统
• 失败有完整的数据(通常是一个实验室仅依靠纸打印出来)
• 非官方的测试
• 没有审计线索、审计跟踪关闭或未能审查审计跟踪条目
• 未能控制色谱集成

这些引用是由于懒惰(如备份失败记录)或意味着节省时间(例如,共享用户身份),但问题的根源是缺乏知识的规定。失败有完整的数据,非官方的测试和审计跟踪的打开和关闭是故意伪造数据的方法,通常由管理批准通过每批不管测试的实际结果。

监管的引用	行动来确保遵从性
独特的用户身份与适当的访问权限	每个用户必须有一个唯一的用户标识 ·配置与适当访问权限用户角色,每个角色如测试仪、评论家,管理员 ·普通用户不应该应用程序管理员权限,以避免利益冲突 ·应该禁用用户帐户,而不是删除,以确保一个人的身份仍然是独一无二的 ·用户帐户管理应该由独立的实验室
确保有效的数据备份	·获取数据到一个安全的网络驱动器 ·备份之前,必须建立和验证系统开始运行 ·备份应该由IT部门 ·数据恢复必须定期检查,以确保它是有效的 ·如果一个系统正在升级首先确保数据备份
完整的数据可用	·保存所有文件用于获取和处理数据和控制色谱仪 ·限制访问数据,这样用户无法操作或删除数据 ·确保数据为一个特定的分析只能存储在一个单一位置上 简称·开发搜索分析或中止运行检测的测试 ·启用电子记录在CDS保护功能的应用程序 ·电子记录和签名纸打印出来是混合动力系统的记录集
任何非官方的测试	·非官方的测试样本是否必须通过禁止在cd和执行的技术控制。数据只能存储在批准的位置
独立的系统支持	用户帐号管理,应用程序配置和系统支持应该由它而不是实验室
审计跟踪	打开·确保审计跟踪从最初的安装 ·确保没有实验室用户有能力把审计跟踪或任何电子记录的保护功能 ·用户必须被训练来审查审计跟踪条目分析运行
色谱的控制集成	·一定有一个SOP等集成时,不要手动整合高峰 ·所有用户和评论者必须训练有素的SOP包括可接受和不可接受的工作实践 尽可能·技术控制在CDS软件应该防止手动集成 ·评论者必须确保正确地集成已经完成

表1:如何避免的主要监管引用cd。

如何避免主要监管引用

使用一个单一的所有用户帐号和密码不允许任何工作要归功于一个人。因此,所有用户分配一个惟一的用户身份是一个简单的解决方案。所有用户都有管理权限的问题也解决了通过实现用户角色和访问权限适合每个用户执行的工作。在理想的情况下,没有色析法应该应用程序管理权限,但这可能造成一个问题,一个独立的cd。最好的解决方案是有一个小组,负责配置应用程序,用户帐户管理和系统备份和恢复等支持。为了达到这个目标,CDS需要网络,而不是独立的。

检查焦点转移到峰值集成

虽然仍有系统发现了图1中列出的一些组织,近年来重点警告信引用已经问这个问题“色谱被集成到合规吗?“因此,高峰一体化的控制是至关重要的,和公司必须解决以下几点在集成:峰值(2,4 - 7)

• 有一个SOP在集成强调集成参数可以改变和基线时的情况下可以手动放置?
• 这个过程突出可接受和不可接受的集成实践吗?
• 高峰一体化应该是相同的标准和样品色谱法是一种比较技术。
• 积分的顺序应该是系统适用性测试(SST)注射,标准和最后的样本。如果海温注射失败,没有进一步整合应该执行“看看什么结果会”。
• 可以手动定义分析方法在基线(手动集成)。
• 集成参数科学的声音,尤其是使用集成的抑制,可以用来隐藏杂质?
• 处理方法保存吗?
• 每个重返社会保存的条目在审计跟踪?
• 所有工作可以重建从采集的数据计算的可报告的结果吗?

可以找到更详细的指导cd峰值集成在注射药物协会技术报告80年指导文档[7]。

总结

许多违反数据完整性FDA警告信中提到可以很容易地避免通过阅读用户指南和实施软件保护技术控制捕获和电子记录。现在关键的监管重点是集成、峰值小基线定位的变化可以把失败结果变成一个传递。许多控制需要防止监管引文常识,有时在实验室没有的东西。

引用

1. R.D.McDowall。数据完整性:一些关键的问题是什么?2019;可以从://www.dile1000.com/informatics/articles/data -诚信- -是什么- - -关键问题- 314165
2. R.D.McDowall,色谱数据系统的验证:确保数据完整性,会议业务和管理需求第二版,2017年,剑桥:皇家化学学会的。
3. 21 CFR 211目前的良好生产规范完成医药产品。2008年,食品和药物管理局:马里兰州银泉。
4. H。Longdon R.D.McDowall,我们可以继续画线吗?LC-GC欧洲,2019年。32(印刷中)。
5. 主机牛顿和R.D.McDowall,数据完整性GxP色谱实验室,第三部分:集成和解释数据。LC-GC北美,2018年。36(5):330 - 335页。
6. R.D.McDowall,我在哪里可以划清界限?LC-GC欧洲,2015年。28(6):336 - 342页。
7. 技术报告80:制药实验室数据完整性管理系统。2018年,肠外药物协会(PDA):马里兰州贝塞斯达。