莱姆病的进化测试和未来的观点

莱姆病是全国公认的条件在美国自1991年以来,是最常见的病媒传播的疾病在北美和欧洲。¹莱姆病发病率自1991年以来,在美国几乎翻了一番,现在莱姆病特有州东北部以及明尼苏达和威斯康辛州。疾病控制和预防中心(CDC)估计,每年~ 300000人得到莱姆病,然而每年只有35000例报告。这种差异主要是由于这一事实,许多情况下不让报道全国法定传染病监测系统(NNDSS)。²额外的限制监测数据包括数据受到每个州的捕捉和分类能力情况下,数据被县的住宅,不是暴露的县。¹在下面的文章中,我们将探讨莱姆病的当前状态测试,并分享观点方面可以作出改进在未来如何改进诊断时间。

莱姆病是什么?

莱姆病是一种细菌感染通过感染骗子蜱的叮咬传播给人类。莱姆病的病原体、细菌的属包柔氏螺旋体,被称为螺旋菌独特的螺旋形状。³几个包柔氏螺旋体物种(spp)已确定和与不同地区包括北美(包柔氏螺旋体burgdorferi欧洲和亚洲),(包柔氏螺旋体afzelii和包柔氏螺旋体garinii)。在美国,b . burgdorferi是由鹿蜱传播(Ixodes scapularis)在东北、中部和中北部地区,而西部骗子蜱虫(Ixodes面在太平洋海岸)传播疾病。⁴最近,一个额外的物种,b . mayonii,被发现在威斯康星州和明尼苏达州和西北部骗子蜱也被发现导致莱姆病。⁵

传播,症状和治疗方案

蜱虫通常附着在难以发现的地区如腹股沟,腋窝和头皮,很难识别由于其体积小(< 2毫米阶段)的仙女。对于莱姆病传播,蜱虫必须附36至48小时。⁴莱姆病的早期症状可能从3开始后30天被蜱虫叮咬,包括发烧、发冷、头痛、疲劳、肌肉和关节疼痛和肿胀的淋巴结。⁶大约70 - 80%的人将体验到的游走性红斑(EM)皮疹扩展逐渐随着时间的推移,有时形成典型的“靶心”外观。后症状,几天到几个月被蜱虫叮咬后,包括头痛、面部麻痹症,关节炎(莱姆关节炎),关节和神经疼痛、头晕、和不规则的心跳(莱姆心脏炎)。⁶

莱姆病也可以功能神经参与。神经系统莱姆病螺旋体病)作为次要症状的发生涉及外周或中枢神经系统莱姆病和发生在大约10 - 15%的未经处理的莱姆病患者。⁷攻击神经系统通常表现为脊神经根炎(Bannwarth综合征),哪些特性颅神经炎、面部瘫痪和感觉障碍。⁸次数少、脑膜炎、骨髓炎、脑炎和大脑血管炎发生。

幸运的是,莱姆病患者早期以适当的抗生素治疗通常经验完全康复。⁹确切的莱姆病的治疗剂量和持续时间是特定类型的临床表现。EM患者皮疹,口服抗生素治疗与强力霉素、阿莫西林、头孢呋辛。⁹莱姆关节炎患者心脏炎,莱姆关节炎或神经系统莱姆病,口服或静脉注射抗生素。

莱姆病的诊断

莱姆病的诊断可以根据症状仅是困难的人没有一个EM皮疹。在这种情况下,实验室检测是至关重要的。^10、11在感染的急性期,分子检测不推荐,因为血液的DNA浓度很低,可能无法检测到。在感染、分子诊断测试灵敏度高的莱姆关节炎当使用关节液作为一个示例(表1)。¹²

检测血液中的抗体是莱姆病的诊断的金标准(表1)。^12、13疾病预防控制中心建立了一个两层测试算法在1995年,被称为标准的双重检测算法(STTT)。STTT由一线的酶免疫测定(EIA)或免疫荧光试验(IFA)屏幕反包柔氏螺旋体burgdorferi抗体。随后积极或模棱两可的样品进行测试b . burgdorferi -特定的IgM和免疫球蛋白免疫印迹。^13、14根据症状的发作,IgM免疫印迹和免疫球蛋白g测试或免疫球蛋白g测试必须执行。一个积极的结果是显示的存在至少2的可能3乐队IgM免疫印迹检测,或5个可能的10乐队免疫球蛋白免疫印迹检测。¹⁵

STTT提出了一些限制:(一)莱姆病的早期阶段,灵敏度低,因为较低的抗体浓度。因此,假阴性则可能发生。(b)的解释可以挑战和主观,免疫印迹结果导致假阳性结果。^11、16、17由于这些限制,进行改善研究莱姆病的准确性测试,测试和候补STTT另外建议。^{11、17、18岁}24年之后,2019年7月,FDA清除STTT称为修改两级测试的一种变体(MTTT)替换第二梯队免疫印迹检测与第二次环评(ELISA或化学发光测定),可以同时或分别检测IgM和免疫球蛋白。¹⁹此外,疾控中心和莱姆病的指导方针从美国传染病学会(IDSA)更新了测试算法的MTTT。^{12 - 14}

螺旋体病诊断,STTT或MTTT疾病预防控制中心建议的算法。¹³可以执行额外的测试来确认阳性结果或排除其他神经系统疾病(表1)。例如,检测脑脊液(CSF)鞘内抗体或CXCL13。^{12日,20日,21日}

未来的视角对莱姆病的诊断

MTTT高性能的各种研究已经证明了在美国,加拿大和欧洲之后,FDA批准。^22、23在美国,临床实验室实现MTTT,越来越多的制造商提供解决方案与MTTT保持一致。一些实验室,另一方面,继续利用STTT或两者(MTTT和STTT)因为一些临床医生想知道乐队在免疫印迹(抗原)正获得更多关于这种疾病的信息,比如相关的抗原莱姆关节炎的检测。¹²因此,疾病预防控制中心检测算法都将在未来几年。

如果实验室打算执行替代测试除了,或者相反,测试中心建立的,他们必须与相关试验验证新的测试lab-developed测试(LDT)根据国家和地方的指导方针。替代测试的一个例子是使用免疫印迹,作为一个二线测试,包含额外的和/或不同的比疾控中心所需的抗原。就是一个很好的例子VlsE抗原,它代表变量主要蛋白质像序列表示。据研究,添加VlsE抗原,免疫印迹检测免疫球蛋白,改善莱姆病的敏感性测试在早期和晚期阶段,同时保持高水平的特异性。^{16日- 26}

最近去过欧洲或亚洲的患者可能受益于欧洲或亚洲测试包柔氏螺旋体物种除了我们的物种。由于相似的抗原决定的包柔氏螺旋体物种中观察到抗体大美国伯氏疏螺旋体lato复杂。^{27日、28日}在某些情况下可能有特异性的抗体,为每个物种添加特定的抗原可以提高测试的灵敏度。^29日

新分析被调查的局限性在早期莱姆病血清学。例如,与高灵敏度正在开发新技术在分子生物学领域。^30、31日在血清学,小说抗原的发现是至关重要的。根据最近的一项研究中,检测antiphospholipid抗体可以改善STTT敏感性在疾病的早期阶段。³²此外,t细胞反应检测包柔氏螺旋体种虫害感染一直在探索,这意味着t细胞反应测试可以帮助早期莱姆病的诊断。^33-36

还需要进一步的研究来支持的包含测试的替代品在疾控中心检测算法和更好地理解新抗原的临床效用和标记的早期阶段感染及其与监测治疗和再感染。

表1:临床症状和检测在早期莱姆病和康复的阶段。

	莱姆病阶段
临床症状/测试	早期莱姆病(3-30天后蜱虫咬)	传播莱姆病和慢性阶段 蜱虫叮咬后30天(>)
临床症状	EM皮疹:70% - -80%的患者可检测 不具体的:发热、寒战、头痛、疲劳、肌肉和关节疼痛,肿胀的淋巴结	EM疹:没有观察到 莱姆关节炎:膝盖肿胀,颈部僵硬 莱姆心脏炎:眩晕、昏厥、气短、心悸、胸痛 螺旋体病:脑膜炎或脑炎
分子	PCR(血液中有限的效用)	莱姆关节炎:PCR(关节液中最高灵敏度)
血清学	· IgM · 磷脂抗体*	IgM和/或免疫球蛋白检测血液中取决于感染的时间 螺旋体病(CSF测试): · 鞘内IgM和/或免疫球蛋白检测取决于感染的时间 · CXCL13 upregulation
细胞反应	t细胞反应*	t细胞反应*

*还需要进一步的研究来支持的临床效用测试。

关于作者:

Maite Sabalza博士,美国EUROIMMUN科学事务经理,PerkinElmer公司。她的学术背景是传染病和诊断。

Ilana冷嘲热讽博士,美国EUROIMMUN科学事务助理,PerkinElmer公司。她为她举行了化学生物学博士学位,研究细菌hemoprotein一氧化氮的传感器。

引用

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