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探索生物遗传的童年创伤

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从历史中我们知道,童年创伤经历可以产生长期的影响,影响我们的身体和心理健康。研究表明,这些生活中压力的经验也会影响个体的后代都经历了创伤。

这与一些基本的基因遗传的基础。经历生活中如何影响我们的配子(精子和卵子细胞——通过DNA遗传信息传递给我们的后代吗?科学家们正在关注表观基因组的角色扮演。

调节基因活性的表观基因组机制,简单地说,包括“打开”和“关闭”的基因,可以受生物分子的影响。

一个新的研究伊莎贝尔教授怎么苏黎世大学的大脑研究所探索如何在血液中循环因素与胚胎的前身配子生殖细胞在动物模型和人类参与者。1

怎么和他的同事们将他们的精力研究创伤的生物影响。他们发现,早期的创伤引起血液成分的改变,即代谢物——传递给下一代。

188金宝搏备用与不怎么了解更多领域的表观遗传继承、具体的研究和可能影响这些数据可能对公共卫生的问题。

莫莉·坎贝尔(MC):你的新研究导致被称为表观遗传研究领域。为我们的读者可能不熟悉,你能告诉我们更多有关这个领域的研究,及其应用?

伊莎贝尔不怎么(IM):
这一领域的研究遗传的一种形式,之前几乎没有研究,涉及表观遗传的因素。遗传是经典称为取决于基因,我们的遗传密码(或基因组),也就是从父母转移到后代通过配子(生殖细胞:卵母细胞和精子细胞)。这是先天遗传,是“自然”的继承或内在特征。但是也有获得性遗传,遗传的特征,在暴露于环境和生活经历。这种形式的继承取决于表观基因组,这些因素在DNA序列规范其活动。应用广泛,包括更好的理解疾病与环境/经验等精神疾病,自身免疫性疾病,心血管疾病,癌症等,其原因和机制仍不知道,没有治疗。

主持人:表观遗传是一个领域,过去一直被视为“有争议的”。在你看来,态度是研究领域改变吗?

即时通讯:
是的,因为人们意识到根本,以及它如何能回答的问题仍未解决的很长一段时间,就像复杂的疾病,生活经历的影响的传播(饮食、压力或内分泌干扰物)。而且,现在有更多的证据表明它的存在。现在许多研究和报告文档不同物种的基因遗传。

主持人:你为什么决定专注于创伤的影响,特别是在你的学习吗?

即时通讯:
我们是神经生物学家感兴趣的大脑功能和机制的疾病,特别是精神疾病。的可能性在儿童期不良经历可以改变日后的身心健康,影响后代是一个极为重要的公共卫生问题。它需要被理解的机械化来帮助病人,医生和社会。

主持人:你为什么假设血液代谢物(循环因素的一个例子)传递信号接触引起的生殖细胞?先前的研究支持这一假设什么?

即时通讯:
假设源于我们的观察,许多细胞和组织受到创伤暴露在生命早期和跨组织的一些变化具有可比性,这表明有一个常见的诱发因素。这是逻辑思考的血液,因为它为所有组织和细胞提供营养身体。血的事实因素可以与生殖细胞沟通不清楚,19世纪的中期甚至被认为是不可能的th8世纪由韦斯曼完全基于一个理论,他提出soma不能与生殖系(读屏障)。例如,它是在观察,如果你降低老鼠的尾巴在每一代,生出来的后代永远不会减少的尾巴。这一理论从一开始就错误的但有些阻塞适当的思考了很长时间。

MC:在老鼠身上,你发现,暴露在创伤调节某些代谢途径,而这upregulation也发现这些老鼠在成年的雄性后代。你能详述的代谢途径分析和原因,关键结果是什么?

即时通讯:
一些代谢物差异但其他人则下调。我们分析所有代谢物的质谱(的方法)和观察到脂质代谢与polyinsaturated摄动脂肪酸代谢产物增加。我们也看到,血糖和胰岛素特异表达。

主持人:您还评估了这些发现在一群孩子的相关性,特别是儿童从SOS儿童村在拉合尔,巴基斯坦。你能讨论人类样本用于本研究的选择?为什么它是代表?有任何潜在的限制吗?

即时通讯:
巴基斯坦队列选择尽可能类似于我们的小鼠模型。孩子们与他们的母亲分开后失去了丈夫(父亲)。我们的老鼠模型使用不可预知的孕产妇分离结合预测产妇压力。这是严重的家庭创伤的代表。的限制,它是一个小群体(25 SOS和14控制),然而我们已经扩展这个示例,我们只有一个时间点的血液样本。理想情况下,我们想跟着孩子们跨越时间。积极的一点是我们有一小群成人SOS村人在年轻时和那些显示血液的变化(这个数据没有发表)。

司仪:人类分析比较的结果如何在老鼠身上得到的结果呢?

即时通讯:
有很多相似之处创伤如抑郁症的症状,和生理参数如改变血糖、血脂异常,降低高密度脂蛋白等

主持人:数据能告诉我们些什么如何创伤是改变代谢途径,以及为什么这可能是传递给下一代?

即时通讯:
我们不知道如何创伤改变代谢途径,但它很可能通过干扰肝脏、胰腺的内分泌系统,等影响系统,每一个组织的影响。创伤被传递给下一代的影响(在老鼠)因为生殖细胞(精子)携带分子改变如改变RNA数量,传递到胚胎在受精的卵母细胞。

主持人:这个研究临床应用可能什么?

即时通讯:
也许创伤的签名的识别在血液、唾液和/或精子可以帮助诊断和治疗监测。

主持人:最后,在这项研究空间你的下一个步骤是什么?

即时通讯:
识别机制负责生殖细胞(男性和女性)的变化,这些变化是如何延续后代/维护。

伊莎贝尔教授怎么说莫莉坎贝尔,科学技术网络作家。188金宝搏备用

参考:

1。 范Steenwyk G,新闻出版总署K, Jawaid, et al .循环因素参与的传播通过生殖系的经验。EMBO J。。2020年,39 (23):e104579。doi:10.15252 / embj.2020104579

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莫莉坎贝尔
莫莉坎贝尔
高级科学作家
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