糖酵解抑制剂可以防止细胞死亡和Excitotoxic大脑疾病

一个国际科学家小组从Gero发现LLC的生物医学研究所的萨拉曼卡,和Nanosyn, inc .)找到了一个潜在的药物可以预防神经通过葡萄糖代谢修饰强调神经元死亡。积极的结果在老鼠身上有前途的未来使用在人类身上。这种新药可能在神经疾病从有利肌萎缩性脊髓侧索硬化症,阿尔茨海默病和亨廷顿氏病,创伤性脑损伤和缺血性中风。研究结果已发表在科学日报报道。

脑损伤和神经系统疾病是世界范围内最重要的死亡原因之一。根据谁死亡率、中风是第二个最常见的原因,和超过三分之一的中风幸存下来的人会有严重的残疾。

更重要的是,随着人口老龄化,数以百万计的人患阿尔茨海默氏症和帕金森氏症的疾病的风险在不久的将来。然而,没有有效的药物主要的神经退行性疾病。因此至关重要的理解这些疾病的生物学和确定新的药物能够改善生活质量、生存,而且,最好的情况是,完全治愈这种疾病。

在大多数组织在体内,糖酵解被认为是一个重要的代谢途径为细胞生存,因为它符合细胞密集的能源消耗的能源需求。然而,在脑组织,情况是完全不同的,单个细胞类型显示不同的葡萄糖代谢模式。在神经元中,只有一小部分通过糖酵解途径的葡萄糖消耗。同时,星形胶质细胞提供营养神经元和利用糖酵解代谢葡萄糖。这些差异主要是由于专业叫做PFKFB3的蛋白质,通常缺席在神经元和星形胶质细胞活跃。对于某些神经系统疾病,中风就是其中之一,积极PFKFB3增加神经元的数量,这是高度紧张的这些细胞,导致细胞死亡。

彼得•Fedichev国际领导的研究小组的科学家和生物技术企业家Gero发现,教授和胡安·p·萨拉曼卡大学的极限,建议,进一步确诊在活的有机体内实验,一个小分子,PFKFB3的抑制剂,可以防止细胞死亡的缺血损伤。实验用老鼠细胞培养,结果表明:PFKFB3抑制剂保护神经元的β-淀粉样蛋白肽,淀粉样斑块的主要成分发现老年痴呆症患者的大脑中。后续在活的有机体内测试表明,抑制PFKFB3改善卒中后运动协调的老鼠和减少脑梗塞体积。

极限评论道,“会是一个标志的各种神经系统疾病,中风就是其中之一。我们组之前建立这个病理条件之间的联系和高PFKFB3酶活性神经元,从而导致严重的氧化应激和神经元死亡。”

“我们很高兴我们的假设,药物抑制PFKFB3可以在一个excitotoxicity-related条件是有益的,如中风,是证实。我要注意,在我们的工作中,我们使用一个已知分子证明PFKFB3堵塞有治疗效果。但是我们也做了相同的实验与其他我们公司专有的小分子设计和显示,它有一个类似的效果。当然,有很多工作要做。我们正在调查我们的模型化合物的功效孤儿excitotoxicity-related神经系统疾病。我们已经获得良好的安全结果在小鼠和相信我们在未来会成功的调查”主任Olga Burmistrova说临床前开发Gero发现。

Gero发现团队计划进行临床前试验和很快进入临床试验。“这些可喜的成果带来希望的几千万患有致命的神经系统疾病。我们已经开始与潜在投资者交流和共同发展的合作伙伴,并邀请相关各方合作的进一步发展这一突破性医学在临床前和早期临床阶段”Gero马克西姆Kholin说发现联合创始人和业务发展总监。

参考:http://dx.doi.org/10.1038/s41598 - 019 - 48196 - z