质谱分析改善骨质疏松症药物设计

骨质疏松症是一个长期存在的问题。当前药物疗法是可用的,但可能会导致不必要的脱靶效应可能会导致严重的副作用,甚至讽刺的是导致骨削弱。使用先进的质谱分析技术,从佛罗里达校园斯克里普斯研究所的科学家(TSRI)已经开发出一种分子模型,可能提供一个新的框架,改善骨质疏松症治疗的设计。最近出现在我们这工作新闻物品。

我们采访了教授帕特里克·格里芬(PG)报纸的最后作者和主席斯克里普斯研究所的分子医学在佛罗里达州,更多地了解这种新方法和有技术的进步促进了研究。

KS你是如何在这一领域的研究工作?

PG我一直工作在该地区的核受体在默克公司(NRs)从我的天。困难发展核受体的配体是独立于绑定效力,小配体的化学结构的变化可能会导致目标基因程序调制方式发生翻天覆地的变化。这是由于配体结合域的构象可塑性的关系。鉴于我的背景是在蛋白质质谱分析我们成为非常有兴趣在使用氢氘交换/质谱技术(HDX-MS)来映射构象改变配体引起的绑定关系,这些关系包括维生素D受体(VDR)。

KS有多少是骨质疏松症的一个重要问题成为我们的人口和你认为的主要贡献的因素是什么?

PG骨质疏松症是一个重要的老化问题,尤其是女人,特别是一个人前驱糖尿病或糖尿病。这些人是否会增加骨折的风险,这当然会导致失去流动性,增加住院治疗。这两个不良健康状况作出贡献。

KS将本研究可能十年前,如果没有启用了先进的质谱分析这项工作如何?你的方法优于以往的策略提供吗?

PG10年前我们在做类似的研究,但可用的质量规格与类型(低分辨率)限制蛋白质的大小我们可以研究。新当前状态的艺术高分辨率质量规格在灵敏度有显著改善,质量的准确性,和大规模的分辨能力,所有这些扩展HDX的效用等非常大的蛋白复合物,在这项研究中,全长VDR / RXR异质二聚体。这里使用的方法允许我们做全面的受体构象映射复杂的DNA与配体的结构相似,但不同的生物反应。高精度和高重现性的新的HDX平台允许我们生成高质量数据,能够看到小但重要的变化在整个地区出现的异质二聚体与配体的功能选择性相关性比较。

KS虽然你的工作看起来避免激活的途径之一是产生不必要的副作用在传统骨质疏松症治疗方法,有潜力替代途径不利影响?还有挑战需要克服实现潜在的配体?

PG是的,这些基本上是工具化合物。更剖析脱靶效应需要完成。然而,这项研究证明了这一点,我们可以快速评估任何备份这些或其他配体化合物应该遇到脱靶效应问题。

KS多么重要你觉得这个“映射”技术的发展,可以预见这种技术广泛的应用在骨质疏松症吗?

PG应用程序本质上是无限的。事实上我们有这种方法应用领域的癌症、代谢疾病,自身免疫性疾病,和许多其他人。我们应用HDX看化合物/配体与酶的相互作用,细胞表面受体,和运动蛋白,其中许多研究已经出版。

卡伦博士教授帕特里克·格里芬是管家,科普作家技术网络。188金宝搏备用