测量细胞和基因治疗产品的效力
在过去的十年里，细胞和基因疗法(CGT)发展迅速，为传统药物无法充分治疗的疾病提供了有前景的解决方案。监管机构在批准CGT产品时，需要进行测定疾病相关系统中产品特异性生物活性的效力测定。
什么是细胞和基因治疗?
CGT由多种不同的医药产品组成。细胞疗法(包括体外基因疗法包括将具有相关功能的细胞转移到患者体内。细胞可以有不同的来源，即人类(自体或异体)，不同的分化阶段，即干细胞或分化细胞，并且可以通过基因修饰来发挥预期的治疗效果。在基因改良细胞疗法中，功能转基因被转染到细胞中体外使用病毒(例如，慢病毒)或非病毒(例如，电穿孔)载体。接下来，转基因细胞被注射到病人体内，在那里转基因将促进治疗效果。这些疗法的例子包括嵌合抗原受体(CAR) T细胞和转基因人类干细胞(hsc)。
基因疗法，反过来，涉及直接管理遗传物质到患者，以调节或修改体细胞的基因原位。基因疗法通常针对特征明确的遗传疾病。基因增强疗法旨在取代细胞内缺失或异常的蛋白质，以调节疾病状态。在这种情况下，转基因通常包含一个DNA序列，需要转录成mRNA并翻译成功能蛋白。在基因沉默基因疗法中，转基因表达一种小RNA(例如，microRNA或小干扰RNA)，减少靶细胞中内源性基因的表达，以调节疾病状态。治疗性转基因可以使用不同的病毒载体(如腺相关病毒(aav))或非病毒载体(如脂质纳米颗粒)传递给患者。基因治疗的一个例子是脊髓性肌肉萎缩的基因替代。
为什么衡量药效很重要?
与所有药品一样，CGT产品必须符合严格的安全指南，以确保其有效性和安全性。CGT产品的效价测定应测量分子、生化、免疫、表型、物理和生物学特征，以及相关的治疗活性或产品或作用机制(MOA)的预期生物效应。重要的是，CGT产品是复杂的，可能依赖于两个或多个moa，在这种情况下，每个moa都必须单独测量。效力测定可以是任意一种在体外或在活的有机体内从早期开发到临床试验，测试在产品生命周期的多个阶段都是必不可少的。效价测定是批放行试验所必需的，以显示构象试验、可比性研究和稳定性试验。这些测试用于证明只有符合这些标准的产品才能在临床研究的所有阶段和市场批准后使用。
