优化起始物料质量细胞疗法

当一个公司致力于成为一个优秀的产品,他们开始与最高质量的材料。细胞疗法的独特之处在于,“产品”的构建块是人类细胞;因为每个捐赠者是独一无二的,变化是不可避免的。但变量或劣质原料生产过程复杂化通过引入需要复杂的分离策略或重复生产运行,导致更高的成本和资源需求。选择最优apheresis仪表和收集方法是最重要的步骤之一,在确保高质量的原料,给细胞治疗产品最好的开始。

“你的前体物质质量整体开发过程绝对是至关重要的。原材料是一切,我想聪明的公司知道。”弗雷德Miesowicz博士,前首席运营官,Argos疗法

优化apheresis收集从捐赠者和获得一个可靠的捐赠者是必须的。大规模、多样化和组织良好的可撤销的捐助者意味着将会有更强的机会找到合适的捐赠者或捐赠者在一个令人满意的时间框架。¹但更重要的是需要保证优质原料。临床细胞疗法新繁荣的市场需求导致更大的apheresis驱动技术。细胞治疗最常关注的使用主要细胞,干细胞,以及各种类型的免疫细胞治疗的基础广泛的疾病,包括癌症、自身免疫性疾病和炎症性疾病。²³确保高质量的原始材料意味着专注于优化治疗细胞产生和保持最高的治疗力量。

选择最优Apheresis机械

这些疗法的基础细胞,形成可以来自不同的来源;脐带血、骨髓和外周血都使用,和每一个组织都有其利弊。脐带血来源和骨髓含有更高的百分比比外周血干细胞,但骨髓采集需要外科手术病人不舒服,脐带血,没有重复的可能性捐赠。外周血,相比之下,是一个方便的来源往往是首选,因为收集病人和重复捐献是相对容易的,因此,越来越普遍。虽然在外周血干细胞数量相对较低,可以通过动员技术显著增加产量,在此期间细胞刺激离开骨髓,进入环流。

这是apheresis进来的地方。Apheresis完成因为各种各样的原因,为血液组件收集和作为治疗本身。不同的血液组件收集治疗不同的疾病。例如,等离子体需要治疗严重的肝脏疾病或血友病、血小板往往需要治疗白血病患者。制造一个细胞疗法通常需要收集外周血单核细胞,或PBMCs。lineage-committed祖细胞,这些细胞包括干细胞和不同类型的免疫细胞将形成一个给定的治疗的基础。⁴

下游应用细胞治疗要求的仪器和方法适合一个特定的生产途径。例如,的实践使用外周血单核细胞(PBMCs)作为细胞疗法起始物料依靠apheresis称为leukapheresis专门化类型,其中白细胞分离从其它血液成分通过离心分离。

Leukapheresis系统可具有不同的功能,⁵所以系统诊所使用的特定类型将取决于很多因素,如优先流量和体积容量,过程的灵活性,软件功能,和货币资源的诊所。儿科leukapheresis集合具有独特的要求不同于成人leukapheresis集合。收集足够的体积是一个挑战;线尺寸小,短时间可能需要集合,以及其他注意事项。也可能有药物或动员策略限制。

除了这些危险因素,还有货币因素。Leukapheresis仪器制造商越来越将自动化技术整合到在线分离,机器的功能来帮助减少下游处理。一方面,自动化已经让操作员精心控制的优点集合卷,跟踪库存和病人数据,减少样品处理。另一方面,自动化仪器通常是昂贵的,并且可能需要特殊训练和经验丰富的操作符。并不是所有的诊所或药品制造商买得起最复杂的设备或数据平台。

因为不同的变量可以玩到细胞的数量和质量,可以收集,标准化leukapheresis仪表和跨细胞疗法起始物料收集站点操作员培训是很重要的。在最好的情况下,apheresis护士将训练有素,经验丰富,具有优秀的静脉穿刺技能和良好的医生对病人的态度把捐赠者自在。优化和标准化设备和培训帮助保护和启用最高质量,一致性和下游临床产品的效力。

细胞收集方法治疗质量的影响

收集方法也会影响产品的一致性。任何细胞疗法集合方法的目标是优化的健康治疗细胞起始物料中。这通常意味着收集协议必须达到一个最佳平衡的产量和纯度。⁶leukapheresis过程期间,慢流速体积可能会导致较低的收益率,而更快的流速可以压力和破坏细胞,或导致质量差血液成分分离的目标。各种浓缩技术可能被纳入收集协议本身,所以应该提前制定特定的方法获得最优的结果。期间主要负责加工、靶细胞的数量在一个特定的leukapheresis单位将不可避免地减少制造过程中的每一步,当细胞丢失处理方法和环境压力。质量控制标准leukapheresis单位应当接受预先确定的值集合卷,细胞计数,纯洁,和细胞生存能力。

“该行业需要更好的定义细胞身份,效力和纯度,因此活性药物成分成为大多数分数注入。工具和技术已经存在,我们只需要开发更多的体贴和标准化的描述分析,以确保有效的产品。的问题我们现在,和每个人都致力于解决的一件事。”实验室的副总裁罗伯特博士Tressler圣地亚哥血库

紧密协调的细胞收集网站和处理实验室需要保护的可行性和功能治疗细胞类型。leukapheresis单位收集后,细胞的治疗力量必须受到保护,直到单位可以达到的处理设施。实际上,这通常意味着leukapheresis产品低温贮藏前使用。低温贮藏可以提高稳定性,同时减少或缓解高度协调后勤挑战。健壮、数据验证低温贮藏方法和媒体将优化细胞的生存能力和功能。质量控制检测前都应进行运输和到达,以确保产品的完整性维护。

Apheresis派生的材料将越来越多地影响医学实践的开始,随着细胞疗法临床验证和批准。使用最佳实践在确定仪表和收集方法将确保这些重要的疗法有最好的开始。

引用

1。朱利诺L,et al。收集、处理的重要性和Biopreservation最佳实践确定CAR-T起始物料的质量。细胞和基因治疗的见解。327 - 336。2018年。
2。福尔曼SJ,中村r .造血细胞移植。癌症网络。2015年11月。http://www.cancernetwork.com/cancer-management/hematopoietic-cell-transplantation
3所示。哈默尔L。如何使CAR-T细胞治疗癌症更安全、更有效。科学新闻。6月2018年。
4所示。我王X,河。临床制造汽车T细胞:一种很有前途的治疗的基础。分子疗法:溶瘤;3所示。2016年。
5。金正日J,et al。比较光谱Optia和COBE光谱apheresis系统对红细胞交换过程的表现。输血和Apheresis科学。55 (3)368 - 370。2016年12月。
6。医生等离子体联盟。一个Leukapheresis指南:成为一个专家https://www.physiciansplasma.com/leukapheresis-guide-ebook/leukapheresis-machine/