重新教育免疫反应以治疗1型糖尿病

“免疫系统可以被视为一支军队，保护我们免受外来入侵者和病原体的侵害，但有时这支军队会失控，攻击我们自己的组织，这就是所谓的自身免疫性疾病。——莱昂纳多·费雷拉博士。

CAR - t细胞疗法是什么?

嵌合抗原受体(CAR) t细胞疗法包括使用经过改造的T细胞在表面显示CAR。CAR具有一个细胞外结构域，可以识别靶细胞表面表达的某种抗原，使其具有高特异性结合。

这使得T细胞的免疫功能以量身定制的方式发挥作用，以控制T细胞靶向的细胞，以及与感兴趣的抗原结合后产生的反应。

CAR是基于针对感兴趣抗原的单克隆抗体的可变片段设计的，并连接到激活T细胞的细胞内结构域。工程CAR的多样性使得CAR - t细胞疗法可以用于治疗许多不同的疾病。

CAR - t细胞疗法用于什么?

CAR - T细胞在很大程度上已被试验用于对抗癌症，美国食品和药物管理局(FDA)已批准用于治疗各种血液癌症，包括多发性骨髓瘤，B细胞淋巴瘤而且急性淋巴细胞白血病．在这些情况下，CAR与癌细胞表面的抗原结合，然后被激活的T细胞将其破坏。目前，关于CAR - T细胞能否用于靶向和破坏的研究正在进行中实体肿瘤，但是进步正在发生挑战通过肿瘤抗原异质性还有免疫抑制剂肿瘤微环境，还有其他因素。

肿瘤学之外在美国，CAR - T细胞正在被探索作为许多其他适应症的治疗策略，例如系统性红斑狼疮，艾滋病毒而且新型冠状病毒肺炎以及其他自身免疫性疾病

我们如何使用CAR - t细胞疗法治疗1型糖尿病?

莱昂纳多·费雷拉博士他是南卡医科大学和霍林斯癌症中心微生物学和免疫学助理教授，正在探索CAR - t细胞疗法是否可以用于治疗癌症患者T1型糖尿病(近年来)。

T1D是一种自身免疫性疾病，负责产生胰岛素的胰腺胰岛细胞被人体靶向并破坏。免疫系统．根据Ferreira的说法，阻止免疫系统攻击胰岛细胞“还不可能，可能是因为免疫系统太复杂了”。目前唯一可行的治疗方法是胰岛细胞移植，但有移植排斥反应的风险。

Ferreira说:“如果小分子作为传统药物不能治疗它(T1D)，也许我们需要利用免疫系统本身来阻止免疫疾病。”

费雷拉的研究小组希望“深入免疫系统”，并“重新教育”免疫反应来治疗T1D。为了降低移植排斥反应的风险，防止移植的胰岛细胞因自身免疫性疾病而被破坏，研究小组正在使用免疫系统的“将军”调节性T细胞(treg)进行CAR - T细胞治疗。

“如果我们能诱导这些细胞变成活的药物，我们就能重新教育免疫系统”——费雷拉。

treg是T淋巴细胞的一个子集，参与免疫抑制，使自我耐受和维持体内的免疫稳态。通过利用这些treg的免疫抑制特性，费雷拉他的团队希望保护供体胰岛细胞免受免疫攻击。

“调节性T细胞有所有这些不同的机制，通过它们来抑制免疫反应，”费雷拉博士解释道。“它几乎就像一种多药。”

在这种情况下，嵌合抗原受体与一种叫做HLA-A2的蛋白质特异性结合，这种蛋白质存在于供体胰岛细胞上。“HLA-A2是一种主要的组织相容性复合体，存在于30%的人群中，”Ferreira澄清道。“所以你可以想象，有一个胰岛细胞的供体是HLA-A2阳性的，并且在供体细胞表面有HLA-A2，而受体没有这种蛋白质。”这使得CAR - T细胞选择性靶向移植的胰岛细胞成为可能。

费雷拉和同事们能够证明HLA-A2靶向CAR - T调节细胞可以特异性地与供体胰岛细胞结合，抑制T效应细胞的激活，保护供体细胞免受“自身免疫攻击和同种免疫攻击”。

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