负责子宫内膜再生干细胞和癌症发现
最近的一次研究证明干细胞位于子宫内膜腺体负责子宫内膜生长和再生过程中自我更新的能力。当这些细胞被移除时,子宫内膜不能自我修复,变异时,子宫内膜癌。
188金宝搏备用与Pradeep Tanwar博士研究的资深作者,博士和沙菲克赛义德,第一作者,了解更多的研究和发现的意义。
问:这项研究背后的基本原理是什么?
答:月经期和分娩后子宫内膜再生控制组织的一个显著例子改造无与伦比的其他器官。是子宫有节奏的心跳是什么心。有一个完美的比喻,你可以画两个器官之间。任何畸变和心跳一样,在这个过程中是主要的子宫疾病包括癌症——最常见的妇科恶性肿瘤,子宫内膜异位、不孕不育、复发性流产、子宫内膜异位。过程是如此的重要,很明显一个奇迹底层机制是什么?什么是子宫这个巨大的再生能力的来源吗?与大多数的器官一样,我们知道成人干细胞是负责任的。这些细胞也被假设负责子宫内膜癌几乎7年前。然而,这些细胞的身份自从困惑科学家世界各地。
随着时间的推移,一些独立的研究表明许多不同的细胞类型子宫内膜干细胞。这些报告,除了模棱两可,不占整个子宫内膜再生。最重要的是,能够准确地标记和隔离他们进一步的调查一直逃避。缺乏足够的知识子宫生物学和现有文献中的歧义阻碍或稀释的重点科学努力识别真正的子宫内膜干细胞。
大约7年前我们开始这段旅程的调查的贡献许多不同的细胞在子宫内膜上皮再生过程中清除空气和确定实际的干细胞。我们使用了最先进的技术血统追踪和发现子宫内膜干细胞的标记给我们分离这些细胞的能力和学习他们的行为在活的有机体内和在体外。我们走得更远,表明这些细胞对子宫内膜癌的发展负责。
问:你能告诉我们关于子宫内膜再生和它的重要性吗?
答:每个月经周期和周期等> 400女性的生殖寿命,子宫了其内衬厚度~ 4到10毫米,在一周内,完全再生。这个过程既有进化以及生理意义。子宫内膜再生使子宫生长新鲜月经后内衬和保持它准备可能的后续怀孕。适当的子宫内膜腺体的再生是必要的支持胚胎植入前胚胎的生长。大多数子宫疾病可能与异常子宫内膜再生相关的重要性进一步凸显了这一过程。例如,再生尤其是腺体的不足导致女性不孕,Asherman综合征,反复妊娠丢失等等,而不受控制的增长/再生导致癌症发展,子宫内膜异位和子宫内膜异位症。
问:你在你的研究中,使用在活的有机体内血统跟踪。你能告诉我们这个技术和为什么它被选中呢?
答:如果你想知道任何细胞的命运在一个器官,它基本上是一个整体的细胞相互区别,你需要能够标记细胞,细胞本身及其随后的两个标签永久使它们区别于所有其他细胞。血统追踪是一种先进的技术,用于做到底。因此,永久标记细胞的技术追赶他们的命运,这样的贡献任何给定的细胞向器官再生和体内平衡可以调查。它可以说是最可靠的技术来识别干细胞。
细胞在本土环境(体内)时表现不同的身体和培养外,例如,塑料盘子。因此,调查确定具备干细胞的细胞进行细胞的原生环境。血统追踪使用转基因动物允许永久性标签和随后的细胞命运跟踪原生微环境内的后代。这就是为什么我们选择这种技术在我们的研究中。模棱两可的现有文献关于子宫内膜干细胞的真实身份的部分原因是,大部分的这些研究都是基于在体外化验而不是血统追踪分析。
问:你能给我们一个概述的主要结果及其意义?
答:从我们的研究主要有几个亮点。
首先,我们排除了全面的贡献任何non-epithelial细胞包括间质细胞和骨髓细胞向子宫内膜再生。这一发现是绝对重要的,强调了需要重新审视现有的使用这些策略派生间叶细胞和骨髓细胞在治疗各种子宫疾病。
我们进一步确认具体的子宫内膜干细胞的标志和显示这些细胞负责分娩后子宫内膜再生一生中包括。更重要的是,我们表明,这些是子宫内膜癌的细胞来源,因此也是子宫内膜癌干细胞。我们进一步确认相关的信号通路。这使我们针对这些细胞和途径来治疗各种子宫疾病包括不孕和癌症。
马克和分离子宫内膜干细胞和癌症干细胞,然后从他们成长迷你子宫tumoroids文化板块我们展示在这个研究有巨大的潜力在设计新的治疗策略针对个别病人。你可以把一个小病人活检或癌症样本,隔离阀杆/使用这个新发现的癌症干细胞标记,迷你子宫生长/ tumoroids从这些细胞在文化板块从个别病人和测试各种药物的功效和敏感性。这最终将使我们能够设计特定于单个患者有效的治疗策略。
问:这些细胞在子宫内膜异位症什么作用?
答:子宫内膜异位症的发病机制仍然是一个谜。多年来,一些理论被提出,最受欢迎的一个是月经逆行的理论。子宫内膜异位基本上是在异位子宫内膜组织生长的位置。的干细胞在这项研究中,我们发现有能力重新生成整个子宫内膜使他们理想的嫌疑人在子宫内膜异位症。我们相信,这些干细胞在逆行之前月经期可以种子特异表达异位位置如腹腔或卵巢异位组织表面,生成引起子宫内膜异位。
问:你的研究的下一个步骤是什么?
答:子宫内膜干细胞的真实身份,有这么多,你可以减轻子宫疾病的问题。
我们计划将这些干细胞使用我们新发现的人类患者样本的标记正常子宫内膜,子宫内膜癌,子宫内膜异位等,增加病人的具体瀑样进一步调查这些干细胞和相关的通路是如何变化在这些疾病的条件。现在我们只需要特别关注这些细胞而不是整个子宫,它肯定会加快调查这些疾病的基本病机,因此新的治疗策略的设计。由于这些细胞是肿瘤启动细胞,我们计划研究专门针对这些细胞的方法治疗策略,旨在解决子宫内膜癌复发的问题。
然而,发现监管网络参与干细胞维护和分化和比较他们之间的正常和不正常的子宫内膜为疾病发病机制和治疗提供新的见解。
我们特别感兴趣的调查,这些细胞是如何特异表达在子宫内膜异位症的发病机制。我们希望这将首次揭开这个神秘的疾病的根本原因。
Pradeep Tanwar和沙菲克博士赛义德·安娜·麦克唐纳说,科普作家、技术网络。188金宝搏备用Pradeep Tanwar是猎人医学研究所副教授。沙菲克赛义德是早期职业猎人医学研究所研究员和副纽卡斯尔大学的讲师。