神经蛋白酶1在SARS-CoV-2感染中的作用

严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)通过其病毒尖刺(S)蛋白与血管紧张素转换酶2 (ACE2)细胞膜结合受体之间的联系，促进进入宿主细胞。虽然已知其他冠状病毒，如严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)利用了相同的进入机制，SARS-CoV-2的传染性似乎要优越得多。人们认为位于S蛋白中的一个特定的类似呋喃的裂解位点可能会增强SARS-CoV-2的传播能力。切割位点处理S蛋白，产生的肽序列似乎是另一种称为神经蛋白酶-1 (Nrp1)的细胞受体的识别和激活基序。

玛丽亚·阿纳斯塔西娜医生来自赫尔辛基大学的研究人员及其同事一直在研究Nrp1在SARS-CoV-2细胞进入和传染性中的作用。188金宝搏备用有幸与您交谈Anastasina了解更多这项工作的一部分欧洲实验室研究与创新集团(ELRIG)药物发现2021年会议．

劳拉·兰斯顿(LL):尽管有新冠病毒和新冠病毒两者都使用ACE2作为受体，它们的组织趋向性不同——这种变化的后果是什么?

玛丽亚Anastasina(马):SARS-CoV和SARS-CoV-2的组织趋向性不同，反映在两种病毒的不同发病机制上，从而反映在COVID-19期间的不同症状上。一个显著的例子是许多受covid -19影响的人失去了嗅觉，这是我们在其他冠状病毒引起的感染中没有观察到的症状。这种症状很可能是SARS-CoV-2感染嗅觉神经和支持嗅觉上皮细胞的结果。

今天李华学了两个常话，一个是SARS-CoV-2病毒的S蛋白(宿主蛋白酶furin的裂解位点)。furin位点的功能是什么?它与Nrp1有什么关系?

马:我们的数据表明，呋喃对SARS-CoV-2 S蛋白的蛋白水解过程导致S1上富含精氨酸的c端肽。该肽遵循所谓的c端规则，即包含Nrp1的识别序列。因此，我们提出，对SARS-CoV-2 S蛋白的呋喃加工使病毒能够与Nrp1相互作用，Nrp1是病毒的另一种进入受体，有助于病毒向不同组织传播。

larry和李华说，你最初是用一种表达S蛋白的假病毒来研究Nrp1在传染性中的作用。使用它而不是SARS-CoV-2有什么好处?

马:s型假慢病毒相对容易生成，可以在生物安全2级实验室中处理，而活SARS-CoV-2必须在更严格的生物安全3级实验室中处理。我们在工作的初始阶段使用了假型慢病毒，同时获得了SARS-CoV-2分离株，并建立了处理它们的条件。

今天李华学到了两个常用语在活的有机体内?

马:我们利用与S蛋白被呋喃裂解后产生的肽相同的金纳米颗粒包裹。这种纳米颗粒与动物组织中表达的Nrp1相互作用，并以与病毒相同的方式被相关细胞内化。金颗粒在动物细胞中相对容易检测到，因此是研究Nrp1如何推动SARS-CoV-2进入的有用模型。

是Nrp1吗在某些细胞类型中表达较高，如果是这样，你能告诉我们更多关于这些以及相关的潜在临床意义吗?

马:例如，Nrp1在呼吸和嗅觉上皮细胞以及嗅觉神经元祖细胞中表达高。潜在的相关临床意义是，SARS-CoV-2可能会感染这些类型的细胞，并可能导致相关的COVID-19症状，如呼吸困难和嗅觉丧失。

今天李华学了两个常用语:S蛋白nrp1相互作用可以被靶向治疗，你打算进一步研究这个吗?

马:我们目前正在努力确定S蛋白- nrp1复合物的结构，这将提供这种相互作用如何发生的原子分辨率细节，并为潜在治疗方法的设计提供信息。

参考:李志强，李志强，等。神经蛋白酶1促进SARS-CoV-2细胞进入和感染。科学．2020；370(6518): 856 - 860。doi:10.1126 / science.abd2985．

玛丽亚Anastasina这是对科技网络执行主编劳拉·伊丽莎白·兰斯顿的采访。188金宝搏备用