180生命科学:开发治疗不同炎症疾病的药物
180生命科学于2020年由三家公司合并成立。科学团队的成员包括博士詹姆斯伍迪而且Marc Feldmann类风湿性关节炎药物Remicade®(英夫利昔单抗)的发明者，Larry Steinman博士他是治疗多发性硬化症的药物Tysabri®(Natalizumab)的发明者，药物发现者乔纳森·罗斯巴德博士而且Raphael Mechoulam博士他是人类内源性大麻素系统的发现者。
180 Life Sciences汇集了世界知名科学家的专业知识，开发和测试新的炎症治疗方法，目前正在进行临床前和临床研究。该公司的临床前工作是探索使用合成大麻二酚(CBD)类似物作为炎症和疼痛的治疗策略，而临床研究的重点是在不同的纤维化疾病中重新利用抗肿瘤坏死因子(TNF)。188金宝搏备用最近采访了180 Life Sciences的首席执行官伍迪，以了解更多关于该公司研发管道的信息。
莫莉·坎贝尔(MC):为什么炎症是世界上最大的疾病驱动因素之一?
詹姆斯·伍迪:美国有1.25亿人患有慢性疾病;30%的人同时患有多种慢性疾病。许多慢性疾病都是由炎症引起的。
世界各地有大量患有各种炎症性疾病的患者。他们中的一些人比其他人有更多的治疗选择。这使180生命科学有机会在以前没有想到的领域拥有巨大的市场，这是我们公司的重点。
全世界有7800万人患有类风湿关节炎。溃疡性结肠炎、克罗恩病、系统性狼疮、多发性硬化症、牛皮癣、1型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎、子宫内膜异位症和纤维肌痛都是炎症性疾病的例子，你可能以这样或那样的方式听说过。也许你甚至认识一些患有这些疾病的人。这是一个非常大的市场，有很多未满足的需求，我们可以帮助解决。
MC:您能跟我们谈谈180生命科学公司的历史和使命吗? 180生命科学公司涵盖了哪些关键研究领域?
JW:Marc Feldmann博士我发现肿瘤坏死因子(TNF)是一种非常炎症的细胞因子，当我们开发出第一种抗TNF药物时，Remicade®(英夫利昔单抗)有效抑制类风湿性关节炎的关节炎症。这件事发生在我在Centocor担任首席科学官的时候，费尔德曼博士和他的同事们做了早期的临床试验。我们发现了治疗类风湿性关节炎，克罗恩病和牛皮癣的方法。我们现在已经把这些发现向前推进，并有几个项目，我们使用抗肿瘤坏死因子来治疗以前不被认为与肿瘤坏死因子有关的疾病。例如，我们治疗纤维化疾病的项目，如Dupuytren挛缩和冰冻肩膀。虽然与纤维化无关，但我们认为TNF可导致术后认知性痴呆。
我们的科学家取得了新的发现，并表明这些疾病可以通过抗肿瘤坏死因子治疗得到改善。我们有大量的数据和科学来支持这一点，我们已经为所有相关研究申请了专利。
所有这三个项目都与抗tnf有关，这就是为什么它们在我们的保护伞下。我们正在使用抗肿瘤坏死因子来治疗这些情况。
MC:您能介绍一下纤维化和抗tnf项目吗?
JW:我们的科学家，博士Jagdeep Nanchahal和Feldmann等人发现某些纤维化疾病是由TNF驱动的。以前没有人想到过这个。例如，在Dupuytren的挛缩症中，病症开始时是患者手掌上的一个小结节，最终形成一条纤维索，将手指拉在一起，直到最终需要手术或其他几种治疗方法。科学家们发现，整个纤维化过程是由TNF驱动的，而抗TNF会阻止这一过程。在180生命科学，我们正在治疗患者，以防止严重的残疾，如果纤维化疾病得不到治疗将形成。例如，我的妻子患有Dupuytren挛缩症，她花了一年的时间无法移动手指，不得不接受手术。我们的181名患者Dupuytren抗tnf试验已经完全登记，我们将在第三至第四季度得到结果。
我们针对的另一种纤维化疾病是冻肩，这非常痛苦。它会导致肩部不活动，最终患者需要手术。我们认为肩关节的纤维化过程与Dupuytren挛缩有相似之处，因为约50%的这些患者也诊断为Dupuytren。由于这两种情况的潜在机制是相同的，我们相信，通过抗tnf治疗患者，有可能预防冰冻肩的疼痛和残疾。
第三个项目，虽然不是纤维化驱动的，但是术后认知性痴呆(POCD)。在这里，我们的科学家发现，在手术过程中，特别是在紧急髋关节置换术或冠状动脉搭桥手术中，TNF被释放到体内，并进入大脑，在那里它导致大脑的某些区域发炎。术后约30%的患者出现POCD痴呆。不幸的是，其中一些患者永远无法康复，最终只能住进养老院。我们认为抗tnf可能会预防这种情况，因此我们正计划进行临床试验来进一步研究这一假设。
所有这三个项目，其中两个与纤维化直接相关，一个与防止术后认知能力下降有关，都在我们的专业范围内。
MC:你们的管道包括合成大麻二酚(CBD)类似物(SCAs)。请您详细介绍一下这个项目，以及这些化合物是什么?
JW:我们正在与以色列的科学家合作，其中包括Raphael Mechoulam博士，他发现了人类的内源性大麻素系统。在人体内，有两种大麻素受体。第一种是CB1，它主要存在于大脑中。当CB1受体受到刺激时，它会引起一些大麻素分子(例如，delta-9-四氢大麻酚)所见的精神病。第二种受体被称为CB2，虽然它确实存在于大脑中，但这种受体主要存在于免疫和胃肠系统中。我们合成的化合物是纯的，与CB2受体特异性结合更多，它们似乎可以改变免疫系统，减少炎症和疼痛。
目前可用的大麻衍生产品可以含有100多种不同的化合物，而不是含有纯化的单一大麻素化合物。在180生命科学公司，我们正在制造一种合成的单一版本的CBD，其配方可提高疗效和生物利用度，并主要与CB2受体结合。研究人员发现，如果你用这些化合物中的一种来治疗患有炎症的实验动物，炎症和疼痛就会减轻。
我们正计划使用我们合成的CBD化合物治疗炎症患者。我们正在选择我们的SCA候选人，目前有两到三个主要候选人。我们计划可能从2022年初开始启动IND-enabling研究。
Laura Lansdowne (LL):你能告诉我们更多关于它们的作用方法，以及这是如何使它们成为治疗炎症和疼痛的潜在策略的吗?
JW:它们的确切作用机制目前还不完全清楚。我们知道，与CB2受体结合确实能改变免疫细胞的活性，抑制炎症和疼痛。它们也可能与我们尚未发现的其他目标相关联，但这是我们正在努力解决的问题。
我们认为我们将能够识别出具体而有效的分子。尽管我们可能不知道它们是如何工作的，但我们有一个很好的想法。Feldmann, Mechoulam和他们的同事目前正在努力确定生化途径是什么。请继续关注，我相信一年后我们将能够提供更多的细节。
今天李华学了两个常用语:人工合成的CBD比天然合成的CBD有什么优势?
JW:你可以在柜台上买到的天然衍生的CBD可能含有许多不同的化合物。虽然有些药物是你想要的，可能是缓解疼痛或达到心理效果，但我们不希望它们是由心理引起的。我们希望合成的CBD衍生物可以口服，而且不会上瘾。我们还希望它是具体的，以避免目前草药化合物可能出现的任何副作用。我们特别关注炎症和疼痛。接受抗tnf治疗的类风湿关节炎患者的疗效有限，这是一个可能受益于合成CBD产品的亚组的例子。
James Woody接受了科技网络执行主编Laura Lansdowne和科学作家Molly Campbell的采访。188金宝搏备用
