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探索ctc收获的挑战和机遇

这簇循环肿瘤细胞(ctc,红色部分)来自一位乳腺癌患者的血液。图片来源:Min Yu (Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心),国家癌症研究所/南加州大学诺里斯综合癌症中心

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液体活检包括采样和分析体液,如血液、尿液或唾液,以寻找癌症或其他疾病的迹象。可以检测到一系列疾病生物标志物,包括循环肿瘤细胞(CTCs)、循环肿瘤DNA (ctDNA)、外泌体和蛋白质。从液体活检中收集的信息可以帮助临床医生诊断、监测和治疗更有效地治疗癌症,提供传统手术活检无法提供的见解。

一个这是它在液体活检领域的一部分努力,开发了Parsortix®系统。该技术从血液样本中捕获ctc,并能够完成各种下游分析。在一个最近的研究来自汉堡-埃彭多夫大学医学中心的Parsortix成功用于收集ctc,以调查非小细胞肺癌(NSCLC)患者脑转移的原因。

我们采访了ANGLE的首席执行官Andrew Newland,以了解更多关于这项研究、收获ctc的挑战以及Parsortix系统如何克服这些挑战。
Andrew还讨论了表征ctc在新药临床试验中的价值。

安娜·麦克唐纳(AM):与传统的外科活检相比,液体活检有什么优势?

安德鲁·纽兰(安):
液体活检是以血液测试为基础的。这有很多优点,但特别的是:首先,它们是非侵入性的,只需要简单的抽血,不需要侵入性的手术,以及相关的费用和潜在的并发症。其次,他们可以是重复通常是为了检查当前的疾病状况,以及对治疗的反应,而组织活检只能对一个特定的癌症部位做一次。这使得个性化医疗成为可能,可以根据患者当前的病情进行治疗。

AM:你能解释一下什么是循环肿瘤细胞吗?它们是如何用于检测和监测癌症的?为什么分离它们如此具有挑战性?

一个:
ctc是离开原发部位(或继发部位)的癌细胞,在转移过程中作为种子在血液中循环,传播癌症。如果它们能够被捕获并采集用于分析,就可以对它们进行调查,以确定癌症的当前状态。这就提供了针对患者当前病情进行个性化治疗所需的信息——在正确的时间使用正确的药物。CTC的分离具有挑战性,因为它们的数量非常少,通常每10亿个血细胞只有一个CTC。

AM:你能概述一下Parsortix系统是如何捕获和收获ctc的吗?这种方法与其他方法相比如何?

一个:
Parsortix系统使用专利微流控结构捕获ctc,该结构根据ctc的较大尺寸和不变形性将其分离。与其他CTC方法相比,Parsortix系统的主要优势在于它是表位独立的(不依赖抗体捕获CTC),并捕获所有类型的CTC,包括那些间充质的CTC。它还可以很容易地收集ctc(从系统中回收)进行分析,不像过滤系统,过滤系统除了收集用于分析的细胞外,还存在堵塞和缺乏纯度的额外问题。

AM:与基于生物亲和的CTC分离方法相比,它有什么好处?

一个:
基于亲和力的系统是基于结合抗体涂层磁珠到ctc。这些系统不能捕获临床显著的EMTing和间充质ctc,因为它们不表达抗体靶向的细胞表面标记物。此外,抗体捕获过程杀死细胞否定培养ctc的能力,并可能改变细胞的RNA和蛋白质表达。

AM: Parsortix被用于
最近的研究研究了非小细胞肺癌患者脑转移的原因。你能告诉我们更多关于这项研究和发现的意义吗?

一个:
脑转移是指原发癌症已经扩散到大脑。治疗很困难,因为不知道癌症是如何在大脑中发展的,而且进行手术组织活检太危险了。由于血脑屏障的存在,人们一直认为不可能从脑转移瘤中获得ctc。然而,汉堡埃彭多夫大学证明,这是可能的使用Parsortix系统。

AM: ANGLE最近为Parsortix申请了FDA的许可,用于转移性乳腺癌。如果获得批准,这将对患者和临床医生产生什么影响?

一个:
这将是有史以来第一个FDA批准的从患者血液中收集ctc用于后续分析的平台。它将开辟一系列可能的诊断用途,为转移性乳腺癌患者量身定制治疗方案,这可以通过额外的临床研究得到验证。尽管在美国国家癌症指南中被推荐,但50%的MBC患者病情过于严重,肿瘤太难以接近或组织不足,无法对转移部位进行成功的组织活检。对于这些患者,目前没有关于癌症的信息来指导治疗。液体活检将为这些患者提供基于简单血液检测的替代方案。

所有MBC患者都将受益于使用Parsortix系统进行重复活检的潜力,以更有效地定制他们的治疗。液体活检可用于确定药物是否有效,选择哪些药物有效,并监测处于缓解期的患者,提前确定是否有复发风险的迹象。这样的早期发现可以使治疗减少复发。

AM: ctc的表征能为临床试验带来什么价值?

一个:
对新药临床试验中的ctc进行分析,可以确定可能的患者反应,从而有针对性地使用药物。CTCs使DNA、RNA和蛋白质分析比单独的DNA分析更全面地了解癌症。ctc还可以通过提供关于药物有效性的早期信息以及加快登记速度来减少药物试验的时间和成本。液体活检可以在不同的时间段内对患者进行连续监测,而组织活检是不可能的,因为组织活检不能重复。这种纵向监测可以提供更准确和更及时的药物性能信息,促进临床试验。

AM:你认为液体活检在哪些领域可能产生最大的影响?手术活检还有一席之地吗?

一个:
Parsortix液体活检旨在作为外科组织活检的补充。组织活检是目前的金标准,在组织可获得且不具有过度侵入性的情况下,它可能会继续存在。没有期望液体活检将取代组织活检。液体活检将用于重复活检,这在组织活检中是不可能的(你不能切除相同的组织两次),以提供最新的信息,以及组织无法接近的地方和/或活检过于侵入性(如脑转移)。

安德鲁·纽兰接受了科技网络科学作家安娜·麦克唐纳的采访。188金宝搏备用

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安娜·麦克唐纳
安娜·麦克唐纳
科学作家
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