单克隆抗体的历史-第一部分

单克隆抗体是一种非常普遍的研究工具。事实上，你很难找到一个没有装满它们的冰箱的实验室。它们有无数的用途，从检测组织内的蛋白质定位(如IHC)，到从蛋白质汤中分离出特定的蛋白质(如WB, IP)，或从组织环境中分离特定的细胞群(如FACS)。它们是许多研究策略的基本组成部分，如果没有它们，我们的集体袖子里就没有那么多技巧了。所以，想到我们真的这么长时间没有他们为我们所用，这有点奇怪……

……把时光机设置到1975年的英国剑桥……

研究界已经发现，当动物面临外来的和潜在的有害蛋白质(例如来自细菌或病毒)时，专门的免疫细胞(B细胞)立即行动起来，产生一组复杂的抗体，结合并消除潜在的威胁。从生理学的角度来看，这种多克隆抗体库显然为动物提供了抵御入侵物种的最佳机会。然而，从实验的角度来看，多克隆抗体大军如何集结的机制是相当困难的。

1974年，凯撒·米尔斯坦(Cesar Milstein)实验室的主流假设是，体细胞基因突变导致了抗体的高变区;他们通过克隆骨髓瘤(一种脾脏肿瘤)细胞系的突变体并进行测序来验证他们的理论。他们未能找到与高变异区域相关的突变，但这些细胞内整体的高体细胞突变率表明他们发现了一些东西(剧透警告:他们发现了一些东西-了解更多）.

就在这时，乔治·科勒加入了实验室。米尔斯坦和科勒共同推断，如果他们能够将正常B细胞的抗体分泌特性与骨髓瘤细胞的突变率和寿命结合起来，那么他们将拥有一个持续分裂的细胞系，从而产生一个单一的抗体克隆(重新:单克隆抗体)。这样的研究工具将使他们能够检查抗体的个体体细胞突变是如何发生的。他们知道，将这些不同的细胞融合在一起，同时保留每个细胞的最佳特性是一个长期的尝试——但它成功了。重要的是，他们很快意识到他们创造了一个研究工具，可以用来回答比在自己实验室里问的问题更广泛的问题。

米尔斯坦和科勒将他们的单克隆抗体产生细胞系称为“杂交瘤”，并将这项技术提供给该领域的其他研究人员。剩下的，就像他们说的，都是历史了。