Non-Hallucinogenic药物受到迷幻药进入First-in-Human研究

迷幻药研究LSD的影响,提供了引人入胜的洞察MDMA(摇头丸)裸盖菇素、氯胺酮等化合物对神经可塑性,即形成新的神经连接的能力。然而,他们的精神本质要求他们进行管理控制的临床医学专家的监督下设置。

临床研究公司Delix疗法一直致力于 “neuroplastogen” 化合物来治疗精神疾病,如抑郁症。这些药物是non-hallucinogenic迷幻药的替代品。Delix希望开发这些药物与家庭治疗的潜力提供了一些迷幻药的神经可塑性的影响,没有耻辱和致幻效果。这是一个初露头角的研究领域,与调查人员最近聚会,讨论景观致幻剂的迷幻药研究多学科协会会议迷幻科学2023在科罗拉多州丹佛市,。Delix已经宣布定量的完成第一组的1期临床试验 neuroplastogen 化合物,dlx - 001。

更多地了解non-hallucinogenic迷幻疗法的进步和发展条件如抑郁症,188金宝搏备用与研发主管Delix疗法,击中的萨利纳斯博士。

Ruairi Mackenzie (RM):是什么在迷幻的状态在2023年研究?

伊利斯 e o萨利纳斯(ES):世界上有许多组件的迷幻药。所有的工作,来自于实际像LSD迷幻药,裸盖菇素等。该研究试图利用已知事实对迷幻药和不同的方式有效地使用它们。还有另一组,开始自底向上的科学。他们试图说,“我们想取致幻剂的好的方面,促进所有我们认为致幻剂,但没有高或幻觉。”

有一个分裂,因为第一组的人说,“我们不能这样做,这是治疗的一部分。部分的技巧是使病人产生幻觉。“我们不相信。

我们知道迷幻药,临床上,当你给病人,他们往往效果很快。有时,这些不会持续,但他们在数小时内采取行动,所以一天后一个剂量,你看到的东西。

与传统抗抑郁药,它不会发生。你需要等待3 - 4周工作。他们工作好大多数病人,但这需要几周的时间,没有人明白这是为什么。在过去十年的一个研究小组,包括我们的创始人,看着什么之间的区别是新药物如氯胺酮和迷幻药和旧的,传统的。众所周知,当病人抑郁,在大脑的一些区域,病人失去突触——小分支出来的神经元和连接它们与其他神经元。当病人情绪低落时,大脑的一些区域的神经元彼此不要碰。这些分支机构收回,像冬天树没有叶子。

但当病人,或者在当前临床前研究中,老鼠——做你看到突触连接的再生。这是新的科学从过去10年。发现氯胺酮生产小时的再生,同时与传统抗抑郁药在几周内他们会再生,所以该领域更快地说这就是为什么一个行为。有趣的是,电休克疗法一样的氯胺酮以及这些突触强烈迷幻药,它会再长出来。

有些公司,我们在这方面是最先进的公司,正在寻求繁殖效果,再生神经突触没有生产高或迷幻效果。我们认为有可能的原因是电击疗法让你再生突触但不会让你高或产生幻觉。我们不批评这些经验——也许迷幻药,他们是必要的。但我们相信他们不会再生所必需的突触迅速,因为电击疗法它,我们知道它不会产生高。即使是氯胺酮不会产生幻觉的体验。你有一些困惑和头晕,或者所谓的解离症状,但是它 很少 生产 年代 幻觉。

RM: Delix non-hallucinatory化合物有时会把它与其他团体在迷幻药的空间。你觉得哪里化合物坐在空间内吗?

ES:我们也有一些药物,产生一些幻觉的体验,我们不认为一定负面的。问题是抑郁症会影响很多人,和它不会是可行的每个抑郁的病人有两到三个小时的会话的心理治疗师在房间里。我们看的是我们所说的家庭类型的治疗,像一种抗生素,病人可以在家和提高更快。这是我们试图完成概念。

RM: dlx - 001专用复合吗?这是一个衍生的任何现有的迷幻吗?

ES:大卫·奥尔森博士,我们的创始人和加州大学戴维斯分校教授 与他人一起 确定像LSD迷幻药,裸盖菇素,摇头丸等动物的胸腺突触。他 看着 这些化合物的化学结构。他和药物化学家所做的是说,“如果我们把这个氢原子吗?效果是一样的吗?我能保持对突触的影响,没有对动物产生幻觉的影响吗?“他发现许多变化,我们创建我们的管道的基础上这些修改结构。的修改非常不同于现有的迷幻药,因为一旦你开始剁或添加一个氮原子,一个氢原子,等等, 你最终的结构不是很相似。

所以DLX001启发的化学结构的一些最初的迷幻药,但它被修改,这是一个合适的专用复合,这就是为什么我们有一个专利。它不是原始的,这是一个完全改变了原始版本的化合物。

RM:老鼠身上5-HT2A激活状态的标志是抽搐的反应——如何non-hallucinatory致幻剂激活5-HT2A受体没有诱导头抽搐?

ES:5-HT2A受体是一个复杂的受体细胞的膜,有针对性的5 -羟色胺和其它受体激动剂。但也有胞质5-HT2A受体内部细胞。有趣的是,5 -羟色胺,它是生理5-HT2A受体的激动剂,不进入细胞,因为它没有亲油性。因此,血清素不影响胞内受体5-HT2A但是一些分子,包括我们所做的。这个想法是头抽搐和membrane-regulated受体产生的致幻效果而不是intracytosolic。这都是在最近的一次纸出版三个月前,我们不明白一切,但是数据和科学似乎 在 那个方向。

头抽搐的反应很有趣。我们的一些化合物不仅不产生头抽搐,但是当你给一个受体激动剂的5-HT2A产生头抽搐——像LSD和你给我们的化合物,他们阻止迷幻药的效果。他们表现得像一个对手,尽管他们是5-HT2A受体受体激动剂。这是一个有趣的困境。

我们即将到来的人类研究将告诉我们如果DLX001产生幻觉,因为我们要用高(剂量)是必要的。如果我们的理论是正确的,有些人开始呕吐,头痛或某种副作用没有幻觉——不——但我们很快就会看到。

RM:它让你暂停,我们正处于一个临界点古典迷幻药可能将被授权在未来两到三年,但我们并不真正了解这些药物背后的分子机制?

ES:不,我绝对乐观。我是一个受过训练的精神病学家和psychopharmacologist。当你跟心脏病专家或肝脏病学家在药物开发,他们有这样的优势:“你不明白。你不明白。“我告诉他们,我们理解,但是我们处理更复杂的器官——大脑。它不是一个肌肉像心脏,它不是一个过滤器肝脏部位——这样你能理解一切。我们讨论的是世界上最复杂的生物的大脑。

超出了我用幽默的比喻,大脑的进展我们的理解相当出色。我告诉过你什么再生突触在痛苦的动物是不知道15或20年前,但是像所有在科学、当你理解一个元素,然后你意识到有许多下游效应,你不明白。所以,批评的一部分,“这些精神病学家就像巫师,他们不理解你在做什么,就像中世纪。“这不是。我们不会在任何时间点理解一切。

RM: 2023已经一年行业已经回落。一些公司已经收回或崩溃。你如何评价行业更广泛的健康吗?你认为在一个好地方吗?

ES:是的。我们之前见过这个。我惊讶的人说屋顶落在我们头上。你在哪里在过去的熊市和之前最后一?它总是发生。艾伦•格林斯潘(Alan Greenspan)把它很好,你有一个牛市与非理性繁荣和人们开始把钱在荒谬,可笑的努力。然后是熊市,人们有我所说的这种非理性的失望,他们说什么都去上班。我喜欢一些分析师所说,市场变得更加有选择性的。有衣服,浪费钱,但是更多的选择性。这不是很久以前在2019年它疯了;看爆炸的基因疗法公司资助。

我认为这个领域是在一个有利的位置。我不知道Delix会使它,我不知道,我们可能会失败。我有信心,我认为我们有一个非常强大的理由。我在中枢神经系统药物开发已经超过30年,这些药物的理由,像越来越多的突触,是基于实际的病理生理学在动物身上,你可以看到。

我发现有趣的一件事在这工作越来越突触是这样的:为了使动物表现得像他们沮丧,这就是习得性无助,你提交的动物无法控制的压力。动物的缩进,不吃,不睡好 和 不与女性。你给他们的药物,你得到我描述的结果。然后你停止打扰动物 和 把他单独留下,动物是 来 回到正常的啮齿动物的生活 在大约三或四个星期 ——多吃、睡好,与女性交流,等。然后你看看突触——他们的胸腺,强烈表明,突触的收缩与抑郁和突触的再生动物好,因为药物你给他们或因为你停止强调动物,是一种自然现象。

这就解释了为什么抑郁不像精神分裂症、多动症、自闭症,作为生活你不沮丧。典型的抑郁患者正常生活直到20或25岁,有一个治疗然后抑郁发作,有或没有治疗,它会恢复正常。很可能发生在什么时间点是这个突触生长。什么这些药物通过各种生化过程就是自然愈合过程加速。

RM:你能轮廓接下来的步骤和里程碑在人类临床试验?

ES:这是一个结合single-ascending剂量和多个ascending-dose研究。因为它是提升剂,你永远不知道在哪个时间点你会说,“我发现我的最高剂量”,所以我们不知道什么时候会结束。但它是合理的预期,在2024年第一季度,我们将从这项研究结果。接下来的研究将在病人。到底是大或是小是重要的,我们还讨论它,但是接下来的研究将在抑郁症患者。

击中的萨利纳斯Ruairi J Mackenzie说,高级科学技术网络作家188金宝搏备用