间充质干细胞(msc)有广泛的抗炎和免疫调节特性并被认定为有前途的治疗一系列的疾病,包括骨关节炎、移植物抗宿主病和心脏病。然而,与制造业相关的挑战donor-derived msc迄今为止,阻碍他们的商业使用,最近已经被证明是一个基本的关心美国食品及药物管理局。
Cynata疗法正在开发一种治疗性干细胞平台技术,Cymerus™,目的是克服这些挑战。平台使用诱导多能干细胞(万能)从单一捐赠者生成mesenchymoangioblasts (mca), msc的前兆。世界上第一个人类临床试验的结果的iPSC-derived MSC细胞——Cynata cyp - 001已发表在最近自然医学。
188金宝搏备用有幸跟罗斯•麦克唐纳的首席执行官Cynata疗法,以了解更多关于审判,制造治疗msc的挑战,以及如何Cymerus技术克服了这些。在这次采访中,罗斯还讨论了一些其他的疾病领域的msc可以受益,COVID-19大流行的影响对临床试验的进展。
安娜·麦克唐纳(上午):在干细胞研究进展如何影响细胞疗法和再生医学领域近年来吗?
罗斯·麦克唐纳(RM):关注相关的细胞类型Cynata(间充质干细胞或msc),我们看到了非常重要的最新进展在我们对行动的机制的理解非常多才多艺的和有效的治疗方法。这牵涉到更健壮的临床试验设计,交互与监管机构、定价和市场准入。它还帮助管理投资者预期和病人的期望,他们的家庭和他们的照顾者。临床试验已被证明是安全的,在许多情况下,非常有前途的功效,在各种各样的疾病。这些试验导致MSC产品营销批准在日本和欧洲等主要市场。
问:你能告诉我们关于Cynata Cymerus技术和它的起源吗?
RM:Cynata合并(加州注册公司)成立于2011年10月的两个发明家Cymerus技术(Igor Slukvin教授和博士卡里尼(格言)Vodyanik),与澳大利亚的合作技术企业家,伊恩•迪克逊博士。Skukvin和Vodyanik威斯康辛-麦迪逊大学(许多开创性发现了关于干细胞)发现的生物通路代msc前体细胞- msc简而言之的家谱。专利申请后在resepect发现的核心Cymerus技术许可只在威斯康辛州Cynata校友研究基金会(WARF)。
Cymerus msc是独特来源于诱导多能干细胞或万能,这是成熟细胞重新编程回类似胚胎,多能细胞,可以无限复制自己和分化成其他类型的细胞在体内。Cymerus生产过程确保细胞治疗使用可以产生几乎无限的数量从一个捐助者。这提供了一个新颖的解决挑战传统MSC制造方法依赖于一个常数的新组织捐赠者和固有的产品不一致,与采购原料来自不同的捐赠者。
2013年11月,Cynata合并收购的——叫EcoQuest有限公司后来更名为Cynata疗法有限。公司现在是总部设在墨尔本,澳大利亚,但大部分业务在美国继续进行。Cynata创始人——Slukvin教授Vodyanik和Dixon博士——所有持有公司的股份和Slukvin教授仍然密切参与公司的产品开发活动。
问:你能给我们概述MSC的生产所涉及的步骤?是万能的派生,为什么选择这种方法?
RM:下面的示意图显示了Cymerus过程。
iPSC起始物料是源自一个献血从单一捐赠者使用专有游离重组过程最初开发威斯康辛-麦迪逊大学的国际(现在富士胶片CDI)和细胞动力学。这个方法被选中,因为它是没有病毒或转基因产品的使用和使用良好生产规范(GMP),对于人类的治疗产品的发展。
问:制造治疗msc的主要挑战是什么?Cymerus如何克服与第一代的生产方式相关的限制?
RM: msc自然发生在成人组织如骨髓和脂肪。传统的制造方法MSC-based产品涉及从供体手术收集这样的组织,分离msc,然后种植细胞在文化。然而,这种方法有很多很大的局限性,严重限制了商业开发MSC-based疗法:
·MSC文化扩张甚至来自主要来源产生少量的剂量面临重大挑战。msc已知的属性改变过度扩张,这可以极大地影响其功效甚至安全。这意味着只有数量有限的可再生的、一致的剂量可以生成每个组织捐款。这反过来意味着有必要反复收集新的捐赠,装腔作势的主要成本,供应和物流挑战。
·多捐赠者对监管部门的批准,因为它主要障碍不能假定msc孤立的从不同的捐赠是一样的。每次使用新的组织捐款/捐赠,有必要向监管当局的满意度证明最终产品是相同的。这个过程需要耗费大量的时间和成本,而且没有保证等价证明。
这些明确的和基本产品一致性的缺点在传统制造方法治疗MSC被FDA显著突出最近的评论在决定不批准生物制品许可的应用程序(BLA)来源于MSC的骨产品的实质性功能异质性。
Cynata Cymerus克服这些挑战,因为它允许制造所需的所有细胞,将永远不会从一个万能的主细胞库——来自一个捐助者。这有可能创建一个新的标准在新兴领域的再生医学和干细胞疗法,为Cynata提供了一个独特的竞争优势。
问:在最近发表的一篇论文吗自然医学,的安全性和有效性的cyp - 001了。你能告诉我们更多关于学习和研究结果的影响?
RM: 的自然医学了世界上第一个完成人类iPSC-derived细胞在任何疾病的临床试验。 本文回顾了小说,iPSC-derived cyp - 001生产过程,Cynata第一Cymerus MSC产品以及100天的主要结果评估阶段的第一阶段的多中心、开放标签,剂量升级cyp - 001的临床研究。治疗使用msc治疗移植物抗宿主病,勒布朗和他的同事在2004年推出了积极成果的疾病特点是非常贫穷的预后和高死亡率(~ 80%)使用标准的护理甾族的疗法。Cynata的临床研究的结果有显著相关性不仅抗类固醇GvHD反应,而且许多其它疾病中msc被临床检查。临床研究证实,cyp - 001是安全,耐受性良好,赋予整体反应率和整体存活率为87.5%和85.7%,分别由100天。以前这个组别的结果发表在这个病人人口和验证和支持cyp - 001的进一步发展这个具有挑战性的疾病。
问:iPSC-derived msc的治疗潜力并不局限于急性移植物抗宿主病。你能告诉我们关于其他试验Cynata目前参与,或计划很快开始吗?
RM:Cynata正在调查的治疗效用Cymerus MSC产品在多个临床试验。 我们最近宣布 开始我们的3期临床试验产品cyp Cymerus MSC - 004在骨关节炎,这是首次iPSC-derived细胞治疗的3期临床试验 最大的msc随机对照试验进行骨关节炎患者。
指出公司目前的产品开发管道下面的说明:
问:有什么影响COVID-19大流行对临床试验的进展吗?
RM: 大流行有一个戏剧性的和可衡量的影响的大多数临床试验计划和当前世界各地Cynata并不是免疫这种情况。幸运的是,Cynata能够迅速利用它的引人注目的临床前研究结果在急性呼吸窘迫综合征(ARDS),败血症和细胞因子释放综合征(CRS),所有这些都严重的并发症的特点COVID-19并在这些病人开始临床试验。这个试验是目前在澳大利亚公开招聘。我们也很兴奋,我们最近在骨关节炎开始我们的3期临床试验。尽管有一些临时COVID-19-related限制导致轻微延误最大的随机对照试验msc在骨关节炎患者进行全球现在正在与悉尼大学通过我们的伙伴关系。危重肢体缺血2期试验,通过英国药物和保健产品监管署(MHRA) 2020年1月,被pandemic-related影响招聘的限制,目前不确定这个试验什么时候会开始招收对象。cyp - 001的企业合作伙伴,富士胶片,计划第二阶段临床试验在日本,目前预计在2020年年底开始。毕业典礼的大流行性流感是否会影响这个试验还不清楚。
同时Cynata COVID-19大流行期间已经取得了很好的进展的一系列临床前程序用令人信服的数据报告的疾病如特发性肺纤维化动物模型,急性呼吸窘迫综合征(ARDS),在心肌梗死(心脏病发作)。
罗斯·麦克唐纳说安娜·麦克唐纳,科普作家技术网络。188金宝搏备用
