在正确的时间提供正确的治疗对脓毒症的管理至关重要——早期发现脓毒症休克有助于临床医生做出明智的治疗决定，并改善患者的预后。
研究结果研究最近发表于内科学杂志揭示两种导致感染性休克发展的不同途径可以通过特定的生物标志物来识别。检测这些生物标志物的诊断测试可以为败血症的个性化治疗铺平道路。
为了了解更多关于感染性休克和研究中确定的两种途径的作用，我们采访了安德里亚斯·伯格曼博士SphingoTec这是一家发展中的诊断公司在体外新型生物标志物的诊断测试。在这次采访中，Bergmann博士还讨论了两种途径特异性生物标志物的量化如何支持败血症患者的诊断、监测和治疗。
安娜·麦克唐纳(AM):你能概述一下什么是感染性休克吗?
Andreas Bergmann博士(AB):在世界范围内，死于败血症的人多于死于癌症的人。1、2全球每年有4900万例败血症病例，死亡率高达1100万例。1败血症是一种危及生命的疾病，当身体对感染的反应损伤了自身组织时就会出现。即使病情较轻，住院死亡率也高于10%。在严重的情况下，也称为感染性休克，血压下降到极低水平，或低血压，可导致多器官衰竭和死亡。在休克中，病理生理异常严重到足以使死亡率增加到40%以上。3.
AM:内皮功能障碍在败血症中起什么作用?
AB:内皮是血管的内壁，保持血管紧密。在医学上，这是一个被遗忘的器官，到目前为止，它还没有得到必要的承认。它的功能障碍在休克的病理生理学中起着核心作用。在败血症中，内皮细胞的屏障功能受损，血管开始渗漏，4导致组织抵抗能力丧失和心血管功能障碍最终导致休克。
血液在体内的分布被破坏，低氧合升级为器官功能障碍。鉴于休克患者预后较差，临床医生需要及早发现内皮功能障碍，以便在脓毒症初期适应治疗，以改善器官功能，最终生存。
AM:目前如何检测感染性休克?这些方法的局限性是什么?
AB:现在诊断感染性休克是基于一系列的体征和症状。脓毒症的特征是器官功能障碍，而脓毒症休克是危险的血压下降。3.对这些症状的评估显示了脓毒症发作的后果，分别是脓毒症休克，但导致疾病演变的潜在机制仍然隐藏。
我们在SphingoTec的任务之一就是帮助临床医生识别这些疾病病理生理实时处理。我们开创了检测方法的发展，使人们能够接触到以前疾病演变中的盲点，并为改善结果的早期干预开辟了新的途径。
AM:在最近的一项研究中，揭示了导致感染性休克发展的两种不同途径。你能告诉我们更多关于这项研究和这些途径的信息吗?
阿瑟:研究人员总结了导致内皮功能障碍的两种独立途径的现有证据，内皮功能障碍是败血症中休克和器官衰竭的原因。5
一种病理生理过程源于内皮屏障完整性的丧失，引起血管内容积的丧失，从而引起水肿。为了弥补这种泄漏，身体增加修复激素生物活性肾上腺髓质素(bio-ADM)的生产。bio-ADM调节血管完整性和血管舒张。由于这种双重功能，生物- adm的增加不仅具有重新密封受损屏障的作用，而且还导致血管松弛，从而导致血管舒张的危险副作用。这会导致组织抵抗力的丧失，最终导致休克。
导致心血管功能丧失的第二个潜在机制是血管紧张素II的耗尽以及随后对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响，RAAS在心血管系统的调节中起着至关重要的作用。这最终导致心脏抑制和血管张力降低，这是一种需要选择性治疗策略的致命组合。导致心血管刺激激素血管紧张素II消耗的过程是由脓毒症诱导的细胞损伤导致蛋白酶二肽基肽酶3 (DPP3)释放到血液中。6
AM:生物- adm和DPP3的定量如何支持脓毒症患者的诊断、监测和治疗?
阿瑟:bio-ADM和DPP3都是具有生物活性的分子，测量它们在血液中的浓度可以为医生提供有关休克发展风险和休克原因的重要信息。新发现的生物标记物正在为败血症领域的定制药物铺平道路:两种不同的途径对不同的治疗方法做出反应。在组织阻力丧失所产生的内皮功能障碍的情况下血管活性药物稳定血压应该尽快开始，以提高生存几率。一旦心脏功能受损，如DPP3水平升高所示，应考虑替代治疗。在感染性休克中，时机在做出治疗决定时非常关键，根据患者具体情况做出反应可以显著改善患者管理。
这两种途径都是相互独立的，并且这两种生物标志物都可以联合使用来改善重症监护诊断。
AM:你能详细阐述一下bio-ADM在感染性休克中的作用吗?
AB:来自35000多名患者的临床数据表明，高生物adm水平独立于炎症和共病表明血管内细胞层(内皮)屏障功能的扭曲。这一屏障功能的丧失被认为是脓毒症患者低血压和最终脓毒症休克伴器官灌注丧失的关键驱动因素。7、8通过测量生物- adm血液水平，临床医生现在可以在低血压症状出现之前识别出那些休克高风险的脓毒症患者。9观察性研究AdrenOSS-1的数据显示7生物- adm水平的升高反映了内皮功能的丧失，并转化为败血症的不良预后。此外，生物标志物引导的AdrenOSS-2试验的结果10证实该途径是一个有效的治疗靶点，通过创新药物Adrecizumab支持内皮功能。
AM:直到2021年初，DPP3在败血症中的作用尚不清楚。您能否介绍一下最新的研究成果?
阿瑟:DPP3是一种新发现的疾病机制的核心，最初是在心源性休克中发现的11最近被查出患有败血症。6临床前模型显示，血液中的DPP3会导致心脏功能丧失12它与抗体Procizumab的抑制可以立即恢复心脏功能。13越来越多的证据表明，DPP3与短期器官功能障碍和心源性休克的不利结果密切相关，11烧伤病人,14手术,15最近的是败血症。6
在一项国际多中心研究中，6研究表明，DPP3水平可以预测脓毒症患者的多种短期器官衰竭和对器官支持治疗的需求。高或持续高DPP3值表明患者处于最高的健康风险，需要快速干预。
根据新发现的病理生理过程，DPP3可以早期识别出具有特别高死亡风险的抗利尿药休克组。通过在标准参数的基础上，同时也通过与败血症严重程度的相关性，测量DPP3血液水平可以为早期干预打开新的大门。
AM: SphingoTec公司开发了新的生物- adm和DPP3定量诊断方法。你能告诉我们更多的信息吗?
阿瑟:随着对疾病生物学的深入了解，我们已经开发出诊断解决方案，现在解开了败血症死亡驱动因素的病因学。生物标志物bio-ADM和DPP3识别了这些最常见的病理生理过程异常负责脓毒症休克，有利于脓毒症患者的早期准确诊断和监测。
为了支持重症监护社区，我们已经在我们建立的NexusIB10全血免疫分析平台上提供了生物adm和DPP3定量诊断试剂盒，以及快速护理点检测。在与领先的大学医院开展合作，对我们的生物标志物进行临床验证后，我们现在看到我们的生物标志物的常规使用迅速增加。
AM:您认为这些创新将如何影响未来的败血症管理?
阿瑟:败血症一直是医疗保健的致命弱点，夺走了生命，推高了成本。今天，临床医生面临一种导致器官功能障碍和死亡的潜在机制尚不清楚的疾病。他们得到的信息通常来得太晚，而且不够具体。
通过Sphingotec开发的尖端诊断技术，我们帮助发现败血症的死亡原因。我们的生物标志物创新实时显示不同的疾病机制需要不同的治疗策略。我们与危重病护理界一起，努力提高对这些最新科学进展的认识，并将其转化为日常使用的诊断解决方案，提供可操作的信息。我们的目标是支持败血症患者更好的管理，并最终提高生存率。
Andreas Bergmann博士接受了科技网络的科学作家Anna MacDonald的采访。188金宝搏备用
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