MOGRIFY®平台
系统地预测所需的转录组开关
产生任何目标从任何来源的细胞类型的细胞类型。
的MOGRIFY®技术开发作为一种系统化的方法确定最优组合所需的转录因子驱动单元的身份。平台可用于提高现有干细胞编程方法,或者干脆绕过发展途径,影响之间的直接转分化成熟的细胞类型到另一个成熟的细胞类型。
平台是步进式科学方法驱动单元的身份。首先,源和目标细胞类型的RNA序列比较基因表达水平在所有其他可能的细胞类型。同时,当地监管网络是建立在每个调节基因转录组在人类基因组中计算和排名的影响基因所需的细胞转换通过查询大规模监管网络。主要监管机构的最佳组合(或转录因子)预计最大化网络覆盖,同时避免裁员。一旦确定了最佳组合,每个调节基因的DNA序列编码到交付向量。然后转导到细胞来源类型导致基因表达谱的变化,因此细胞的遗传程序切换,诱导源和目标细胞类型之间的转换。
超过150个细胞类型,其中32个细胞转换(13成功验证在体外)都包含在基本专利。改编自雷克汉姆培训或图片et al。一个预测计算人类之间的直接重编程细胞类型的框架。自然遗传学(2016)。