赫尔辛基大学和瑞士École洛桑理工学院(École Polytechnique de Lausanne)进行的一项研究发现，在衰老过程中，神经酰胺(一种称为鞘脂的脂肪分子)开始在肌肉中积聚，损害其功能。神经酰胺作为皮肤的保护结构具有重要作用，并用于护肤品中。然而，到目前为止，它们在衰老过程中的意义还不清楚。

随着人们年龄的增长，肌肉组织的数量通常会减少，功能能力也会降低。在目前的研究中，研究人员观察到，随着人类年龄的增长，肌肉组织中神经酰胺和其他鞘脂分子的数量会增加。因为鞘脂是细胞内部的信使，所以这是有区别的。

“鞘脂与衰老及其相关疾病之间的联系是一个广泛而迷人的主题，因为它们介导细胞中的一系列任务，包括细胞分裂和分化以及胰岛素信号，”他说Pirkka-Pekka Laurila赫尔辛基大学(University of Helsinki)和École洛桑理工学院(Polytechnique) Fédérale de Lausanne。

这项研究于12月发表在《美国科学》杂志上自然老化日报》。

神经酰胺的减少可以增强肌肉力量和干细胞功能

首先，研究人员调查了抑制细胞中神经酰胺的产生是否可以阻止肌肉减少症，或与衰老相关的肌肉损失。他们给衰老小鼠腹腔注射了肉豆蔻素，这种药物已知可以抑制神经酰胺的产生。肉豆蔻素减缓了小鼠的肌肉减少症，保持了它们的肌肉力量，提高了它们的平衡和跑步能力。研究发现，这种效应与肌肉干细胞功能有关。

通常，随着年龄的增长，肌肉中的干细胞数量会减少。“我们发现，当神经酰胺的产生受到抑制时，肌肉干细胞的数量及其功能能力得到了更好的保存，”教授说约翰Auwerx来自École洛桑理工学院Fédérale。

在接受肉豆蔻素的小鼠中，干细胞更有效地分化成成熟的肌肉纤维，增加了保持肌肉力量和速度的白色肌肉纤维的数量。

在人类衰老过程中也有显著作用

最后，研究人员想要研究抑制神经酰胺的合成是否也能防止人类的肌肉损失。他们利用了广泛的赫尔辛基出生队列研究中从70至80岁的赫尔辛基居民中收集的数千个样本。研究人员发现，25%的研究对象有一种与肉豆蔻素效果相同的基因变异，可以减少肌肉中神经酰胺的产生。

“这些具有减少肌肉组织中神经酰胺合成的遗传机制的老年人更适合他们的年龄，表现为握力增强，能够长途行走和从椅子上站起来。”这使我们得出结论，抑制鞘脂产生的药物可能值得在人体上进行测试，”教授说Jari拉赫蒂来自赫尔辛基大学，他参与了由教授领导的赫尔辛基出生队列研究约翰·埃里克森．

这项研究为神经酰胺和其他鞘脂在衰老过程中的作用开辟了一条新的研究路线，并为开发涉及人类鞘脂的潜在治疗策略提供了鼓励。

文章:Laurila, PP.， Wohlwend, M.， Imamura de Lima, T.等。鞘脂在衰老的肌肉中积累，减少鞘脂可以抵消肌肉减少症。Nat Aging(2022)。https://doi.org/10.1038/s43587-022-00309-6

进一步的信息

Pirkka-Pekka Laurila
赫尔辛基大学医学博士和École洛桑理工学院Fédérale
pirkka-pekka.laurila@helsinki.fi