B细胞神秘“毕业”的要求解决

细胞争夺在生发中心面临残酷的招生过程。暴露于病原体或疫苗后,形成生发中心作为一种免疫系统的培训学院,帮助B细胞完善应对威胁。只有最高的B细胞亲和力的病原体或疫苗进入这些结构,他们先后经历一波又一波的突变产生更强的抗体。

但这个过程一直困惑着科学家们的怪癖:生发中心似乎随着时间的推移改变入学的标准。后期的生发中心的存在,与很少或没有亲和力B细胞病毒泛滥一次专属网站,最终由高达30%的毕业生。现在,一项新的研究在细胞详细描述了这种现象,表明高亲和性B细胞相同的副业劣质B细胞早期stages-trigger这在晚期生发中心大变脸。这些发现揭示免疫系统如何挂载响应对COVID和艾滋病毒等感染。

“生发中心开放结构不断得到B细胞,”说米歇尔·c·压力Zanvil a·科恩和拉尔夫·m·洛克菲勒斯坦曼教授。“随着时间的推移,加入的门槛降低了,这导致较为多样化的应答细胞。”

内生发中心

在这项研究中,压力和他的同事们追踪在生发中心B细胞在老鼠。他们第一次表明,在早期生发中心B细胞输入基于结合疫苗抗原的能力。由于抗原的供应有限,高亲和性B细胞(尤其是那些受体善于绑定抗原)nab抗原,并正式承认生发中心。低亲和力B细胞对外面左笨手笨脚的。

那么,这些低亲和力抗体进入晚期生发中心?进一步研究后,研究小组发现,在晚期生发中心B细胞精英开始大量生产抗体结合树突状细胞抗原。抗原抗体复合物的茂密的森林开始阻塞区域,并相当于分子会发生交通堵塞。其结果是,以前稀缺的抗原是突然的时机已经成熟。低亲和力B细胞周围任何抗原结合,这就是他们的票到生发中心。

矛盾的是,这意味着同样的高亲和性B细胞的肩膀低亲和力的生发中心B细胞的早期阶段最终设置在运动的过程中,这些劣质细胞最终承认。“不仅我们的论文大纲和文件这一现象,“压力说。“这表明它发生的机制是锁定。”

把双刃剑

理论上,在生发中心引入天真的B细胞免疫系统的实现一个更大的目标。“多样性的一个关键特性是免疫压力说。“免疫系统作为一个整体做许多事情来最大化多样性,这里生发中心争取不同的免疫反应降低门槛,让更多的细胞加入。”

天真的B细胞,更少的时间变异侵入晚期生发中心时,将不可避免地出现不同于那些精英B细胞,在那里。这种多样性的范围是否遇到病原体的免疫细胞可以帮助或阻碍取决于病毒的问题。“这可以是一个非常积极的或非常负面的事情,”压力说。

SARS-CoV-2,病毒抗原的多个比特(称为抗原表位),抗体可以用来识别病毒并抓住。离开生发中心后,天真比成熟的B细胞产生不同的抗体,将附着在不同epitopes-each攻击病毒从自己的角度。如果病毒变异呈现一个抗体有效或过时,其他人可以提供覆盖。“多样性给你更多目标,可以使抗体分子,其他地区的“压力说。“SARS病毒,这是很棒的,部分负责我们的抵抗能力变异当我们被感染”

与艾滋病毒,病毒抗原表位寥寥无几。生理压力和他的同事所描述的在最近的一项研究中,身体关闭整线的生产抗体如果它检测到一个剩余最小有效的抗体。在这里,不同的反应会增加低亲和力抗体绑定的可能性只有一个艾滋病毒的抗原表位不佳,这可能使人体免疫反应的一个巨大组成部分离线。类似的抗体会更好的工作可能永远不会被允许的形式。“艾滋病毒,它阻碍了一个有效的疫苗”压力说。

团队希望他们的发现能够告知未来的疫苗开发的尝试,同时排免疫学家身体如何对疾病的理解。

参考:Hagglof T, Cipolla M,尹浩然,洛伊。连续生发中心入侵导致免疫反应的多样性。细胞。2023,186 (1):147 - 161. - e15。doi:10.1016 / j.cell.2022.11.032

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