血压药物显示承诺作为治疗儿童疾病致盲

美国国立卫生研究院的团队已经确定了化合物经美国食品和药物管理局批准感光器官,活在三个模型雷伯氏先天性黑内障类型的10 (LCA 10),一种遗传视网膜ciliopathy疾病,往往导致严重的视力损害或在童年早期失明。

LCA 10是由cilia-centrosomal基因的突变(CEP290)。这样的变异占20%到25%的LCA,比任何其他基因。除了LCA, CEP290突变可以导致多个综合征涉及一系列器官系统的疾病。

LCA10使用小鼠模型和两种类型的锆从干细胞被称为瀑样组织,团队筛选了超过6000 fda批准的化合物来识别那些提升生存的光感受器,死在LCA的类型的细胞,导致视力丧失。大规模筛选确定了五个潜在的候选药物,如利血平、以前旧的药物用于治疗高血压。

观察利血平处理的LCA模型揭示的潜在生物学视网膜ciliopathies,暗示未来探索的新目标。具体来说,模型显示自噬的调节异常,细胞的过程分解旧的或异常的蛋白质,在这种情况下导致异常初级纤毛、微管细胞器,突出于表面的细胞类型。在LCA10,CEP290基因突变导致视网膜细胞功能障碍的主要纤毛。利血平似乎部分恢复自噬,导致改善初级纤毛组装。

利血平目标特异表达的胞内信号通路下游初级纤毛。这种治疗策略可能地址引起的视网膜ciliopathies许多超过160的致病基因,无论涉及的特定基因。这是与基因治疗,需要一个非常昂贵的和劳动密集型的过程定制为每个突变个体基于基因的治疗方法。

参考:陈重,Swaroop M,教皇的年代,et al。利血平保持感光生存在视网膜ciliopathy解决proteostasis失衡和ciliogenesis缺陷。傅Z,艾德。eLife。2023;12:e83205。doi:10.7554 / eLife.83205

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