癌症在遥远的器官可以改变肝脏功能

癌症通常分子释放到血液中,病理改变肝脏,将它转移到一种炎症状态,造成脂肪堆积,影响其正常的排毒功能,根据研究人员的一项研究威尔康奈尔医学。这一发现了癌症的一个更阴险的生存机制,提出新的测试的可能性和药物检测和逆转这一过程。

在研究,5月24日发表在《自然》杂志上。研究人员发现,各种各样的肿瘤类型越来越多的肝外远程重新编程状态类似脂肪肝的肝脏通过分泌细胞外囊泡和颗粒包含脂肪酸(执行)。科学家们发现的证据,这一过程在癌症动物模型和人类癌症患者的肝脏。

“我们的发现表明,肿瘤可能会导致重大的系统性并发症包括肝脏疾病,但也表明,这些并发症可以解决未来的治疗,”研究文章的第二作者大卫·赖登博士,Stavros Niarchos儿科心脏病学教授和教授儿科和威尔康奈尔医学细胞和发育生物学。

在过去的二十年里,赖登博士也是的一员盖尔和Ira Drukier儿童健康研究所和桑德拉和爱德华·梅尔癌症中心威尔康奈尔医学院,和他的研究小组一直在研究癌症的系统性影响。这些影响癌症使用的反映特定的策略来确保他们的生存和速度发展。在他们的工作发表例如在2015年,研究小组发现胰腺癌封装在细胞外囊泡分泌分子,通过血液,被肝脏,并准备器官支持的新产物,转移性肿瘤。

在新的研究中,研究人员发现了一组不同的肝脏变化引起的遥远的癌细胞,他们观察到在动物模型的骨骼、皮肤和乳腺癌转移至其他器官,但没有到肝脏。研究的主要发现是,这些肿瘤诱导肝细胞脂肪分子的积累,因此改变肝脏的方式类似于肥胖——被称为脂肪肝和酒精相关条件。

该小组还观察到重组肝脏有高水平的炎症,以高水平的肿瘤坏死factor-α(TNF-α)和低水平的摘要称为细胞色素P450,分解有潜在毒性的分子,包括许多药物分子。观察到的细胞色素P450含量的减少可以解释为什么癌症患者往往变得不那么宽容的化疗和其他药物随着病程进展。

研究人员追踪这肝重编程执行发布的遥远的肿瘤和脂肪酸,尤其是棕榈酸。当被liver-resident免疫枯氏细胞的脂肪酸货物触发生产TNF-α因此驱动器脂肪肝的形成。

虽然癌症的研究人员主要是用动物模型研究中,他们观察到相似的肝脏的变化新诊断胰腺癌病人后来发达non-liver转移。

“我们的一个更加引人注目的观察是这EVP-induced脂肪肝条件不存在和肝转移,表明导致脂肪肝和准备肝脏转移癌症使用不同的策略来操纵肝功能,“co-first作者说王博士帮派赖登实验室,博士后。建龙博士李赖登实验室科学合作者,也是co-first研究》一书的作者。

科学家怀疑脂肪肝条件部分福利癌症将肝脏转化为lipid-based能源促进肿瘤生长。

“我们看到在肝细胞不仅异常积累的脂肪也从油脂的正常处理,因此产生的脂质更有利于癌症,”文章的第二作者说Robert Schwartz博士医学副教授胃肠病学和肝脏病学分部的成员梅尔癌症中心的威尔康奈尔医学和纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心的肝脏病学家。

这可能不是唯一的癌症源于这个肝脏变更中受益。”也有至关重要的分子参与免疫细胞的功能,但是他们在这些肥肝生产改变,暗示这个条件也可能减弱抗肿瘤免疫力,”文章的第二作者说张海英博士细胞和发育生物学助理教授儿科威尔康奈尔医学。

研究人员能够减轻这些系统性的影响在肝脏肿瘤阻塞等实施策略tumor-EVP释放,抑制软脂酸的包装成肿瘤执行副总裁,抑制TNF-α活动,或消除枯氏细胞的实验动物模型。研究人员进一步调查潜在的人类患者实施这些策略来阻止这些远程肿瘤对肝脏的影响,和探索的可能性,利用棕榈酸的检测肿瘤执行循环血液中作为一个潜在的警告晚期癌症的迹象。

参考:王G,李J, Bojmar L, et al。肿瘤细胞外囊泡和颗粒诱导肝脏代谢功能障碍。自然。2023年。doi:10.1038 / s41586 - 023 - 06114 - 4

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。