CAR-T晚期卵巢癌细胞疗法攻击单剂量

CAR-T对实体肿瘤免疫疗法可以有效如果确定正确的目标,伊利诺伊大学香槟分校的研究人员领导的一项新的研究表明。研究人员成功地部署CAR-T在卵巢癌的小鼠模型,一种积极的,实体瘤癌症,这种疗法一直无缘。

“即使一个晚期肿瘤模型,即使单剂量,我们看到强大的抗肿瘤效果,”戴安娜玫瑰Ranoa说,这项研究的第一作者发表在《癌症免疫疗法。Ranoa博士后研究员卡尔·r·伍斯基因组生物学研究所在伊利诺斯州。“仍然有很多问题有待解决,但这项研究表明,CAR-T可以杀死这种类型的癌症一旦认识到正确的目标。”)

T细胞是白细胞的免疫系统识别和攻击特定的外国侵略者的身体。CAR-T疗法使用特殊的分子受体,称为嵌合抗原受体,结合癌症生物标记。这些车帮助癌症病人的T细胞的目标在他们的身体好像是外部入侵者。

尽管这种疗法是有效的对白血病和淋巴瘤等血液肿瘤,癌症的产生与CAR-T实体肿瘤仍难以治疗的免疫疗法,研究负责人说大卫克兰兹在伊利诺斯大学的名誉教授,生物化学。他也隶属于卡尔·r·伍斯生物学和基因组研究所癌症中心在伊利诺斯州。

“没有相同类型的目标对这些受体在实体肿瘤,血液癌症,很难找到一个目标不是发现在健康组织,“克兰兹说。“另一个因素是,固体肿瘤细胞有自己的抑制免疫反应的方式来逃避T细胞和其他免疫细胞识别。正在做大量的工作来克服这两个障碍,找到好的目标和寻找合适的汽车能够识别这些目标。”

在新的研究中,研究人员专注于碳水化合物发现表面的固体肿瘤细胞,但不健康的细胞。他们开发了汽车分子有不同的亲和力分子首先在卵巢癌细胞培养和测试它们,然后在生活与卵巢癌肿瘤小鼠。

他们发现的受体亲和力最高的碳水化合物是非常有效的帮助T细胞发现和摧毁癌细胞,减少或消除肿瘤后静脉注射剂量和继续工作数月甚至一年多后初始剂量,延长小鼠的生命。

“我们感到惊讶,CAR-T治疗能够做这样一份好工作在癌症回归,不仅仅是因为它是在很长一段时间,但因为我们管理治疗的晚期癌症,”克兰兹说。“在几乎所有的研究在小鼠模型已经完成,你把后早期治疗肿瘤。我们被治疗好之后,开始阶段就像通常在人类患者诊断的。”

研究人员希望这和其他独特的因素的研究设计可能给他们治疗临床翻译对人类更大的潜力。老鼠癌症而标准试验是将人类癌症细胞在小鼠体内的免疫系统已经被攻破,这样外国癌症生长,伊利诺斯州研究老鼠免疫系统功能的使用,但有针对性的标志出现在老鼠和人类卵巢癌。

“设置我们的模型小鼠免疫活性的允许我们显示CAR-T细胞行为的一个完整的宿主免疫系统,证明这些车没有毒性作用对健康组织。肿瘤的治疗是非常具体的,”Ranoa说。”,现在我们有了这辆车,我们演示了可以杀死老鼠卵巢癌——它已经工程认识到同一个目标在人类癌症。所以人类研究的合乎逻辑的下一步是这条线的研究。”

研究人员计划来测试他们的CAR-T方案对人类癌症细胞的文化,以及继续寻找其他可能的目标实体瘤癌症和汽车可以找到他们。

“在这个小鼠模型有这样一种力量,它希望可以被转换到人类患者,“克兰兹说。“得到具体对肿瘤没有主要副作用为病人,这就是圣杯”。

参考:戴安娜玫瑰E Ranoa Preeti沙玛,克莱尔·P Schane et al .单一CAR-T卵巢癌细胞治疗控制传播在同系的小鼠模型。J Immunother癌症。2023;11 (5):e006509。doi:10.1136 / jitc - 2022 - 006509

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