细胞表面标记点的t细胞的命运

卵泡辅助T细胞或Tfh细胞,在免疫防御有至关重要的作用。没有Tfh细胞,B细胞不能形成生发中心,或GC,期间的高亲和性抗体生成反应。

当天真的CD4 + T细胞CD4阳性收到感染的消息在身体的其他地方,他们成为激活与额外的细胞表面标记物,他们在两个方向分化,成为PD-1 + CXCR5 -或PD-1 + CXCR5 + T细胞。PD-1和CXCR5是两种不同的细胞表面标记的加减符号告诉他们是否存在或缺席。

PD-1 + CXCR5 + CD4 + T细胞有能力分化,进入b细胞卵泡成熟成GC-Tfh细胞。这些GC-Tfh细胞生发中心的形成至关重要,B细胞产生抗体的高亲和性的地方。

但有一个神秘的对这些PD-1 + CXCR5 + CD4 + T细胞。虽然一些PD-1 + CXCR5 + CD4 +细胞进入毛囊,其他人没有。现在回族胡博士和他的同事们伯明翰阿拉巴马大学已经确定了一个细胞表面标记表明T细胞将进入毛囊,哪些将远离。持续出现的细胞表面蛋白,Tigit标识Tigit-positive PD-1 + CXCR5 + CD4 + T细胞,或pre-Tfh,这将成为GC-Tfh细胞,它们在一个报告研究发表在自然通讯。

”的PD-1 + CXCR5 + CD4 + T细胞将分化成PD-1hiCXCR5hi GC-Tfh细胞而其他人则有不同的命运Tfh领域是一个长期的问题,”说,在阿拉巴马大学的副教授微生物学系。

重要的是,Tigit-negative PD-1 + CXCR5 + CD4 + T细胞被发现是长期记忆的前兆CXCR5 + CD4 + T细胞会很快醒来后感染的免疫反应的病原体。

“在我们的研究中,使用这两种流感病毒感染和蛋白质免疫模型,我们发现CCR7和CD62L条件之间的偏见CXCR5 + T细胞或同样表达CXCR5-CD4 + T记忆细胞和CXCR5 + CD4 + T记忆细胞,”胡锦涛说。胡锦涛和他的同事发现,T细胞反应的强度,受到当地环境中的竞争和排水与non-draining二级淋巴器官的位置和类型的挑战,病毒感染或抗原免疫,扮演至关重要的角色在决定中央内存CD4 + T细胞的表型。

“考虑到历史背景和当前争议CXCR5 +中央内存的CD4 + T细胞,以及CXCR5-CD4 + T细胞之间的差异和CXCR5 + CD4 + T细胞,我们的发现将会提示字段重新评估我们描述了不同的内存CD4 + T细胞,”胡锦涛说。”到什么程度,GC-Tfh细胞产生记忆CXCR5 + CD4 + T细胞也是一个悬而未决的问题,”他补充道。

许多先前的研究和当前许多研究仍然不单独PD-1 + CXCR5 + Bcl6 + pre-Tfh细胞PD-1hiCXCR5hiBcl6hi胚center-Tfh细胞,胡锦涛说。UAB研究还显示,pre-Tfh细胞接受延长过渡到GC-Tfh细胞分化,如重大变化——基因差异表达基因激活或关闭。他们还发现在染色质易访问性差异分化——包装染色体DNA的放松让基因表达。

“重要的是,我们发现c-Maf,转录因子被报道参与Tfh细胞分化,产生一个关键功能特别是在过渡步骤从pre-Tfh细胞GC-Tfh细胞,”胡锦涛说。”更令人兴奋,我们已经确定了Plekho1 c-Maf下游因子,作为小说监管者在GC-Tfh细胞分化中扮演stage-specific角色。”

这些发现开辟了许多新的途径研究的基本机制Tfh细胞分化和CD4 + T细胞记忆,胡锦涛说。细胞是怎样在一个在另一个命运,命运是如何维护的是生物学中最基本的问题之一。理解不同阶段,细胞子集和底层Tfh细胞分化的调节机制可以方便的设计新策略治疗传染病和自体免疫失调和有助于疫苗研发新的流感大流行的威胁。

参考:朱F, McMonigle RJ,施罗德AR, et al .时空分辨率的生发中心Tfh细胞分化和散度从中央内存CD4 + T细胞的命运。Nat Commun。2023;14 (1):3611。doi:10.1038 / s41467 - 023 - 39299 - 3

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