确定了慢性病毒感染免疫治疗成功的关键细胞类型

UPF医学和生命科学系感染生物学实验室(MELIS)的研究人员领导的一项国际研究确定，一种树突细胞对免疫治疗控制慢性病毒感染的成功至关重要。这些树突细胞被发现是重新激活精疲力尽的淋巴细胞的关键，淋巴细胞负责清除受感染的细胞，以保持低病毒载量。

慢性病毒感染，如由人类免疫缺陷病毒(HIV)或乙型和丙型肝炎病毒引起的感染，其特征是持续的病毒载量。这是通过病毒的扩张和耗尽的T淋巴细胞的扩张之间的平衡来维持的，一旦病毒载量增加，T淋巴细胞就会变得活跃，繁殖并消灭受感染的细胞。

在艾滋病毒感染者中，感染已通过抗病毒治疗得到控制，将病毒载量降低到可检测到的水平以下。然而，这只是暂时的，因为当治疗停止时，病毒载量会急剧增加。全球每年有65万人死于艾滋病毒，150万人感染艾滋病毒，因此有必要找到一种有效的治疗方法，既能控制病毒，又不会引起疾病，并避免抗病毒治疗所带来的副作用和卫生系统负担。因此，基于检查点抑制剂的免疫疗法被认为是一种很有前途的疗法，检查点抑制剂可以阻断阻止免疫系统攻击受感染细胞的蛋白质。

这项研究发表在细胞的报道确定在检查点免疫治疗期间，不同类型的树突状细胞在重新激活耗尽的淋巴细胞的能力方面有所不同。它还确定XCR1+交叉呈递树突状细胞是触发基于检查点抑制剂的免疫疗法中耗尽淋巴细胞再激活的关键元素。因此，XCR1+交叉呈递树突状细胞是改善慢性病毒感染期间病毒控制的一个有前途的治疗靶点。

这项研究是在慢性淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒的小鼠模型上进行的，该病毒部分类似于人类慢性HIV和肝炎病毒感染，这为考虑联合免疫疗法(包括靶向交叉呈递树突状细胞的检查点抑制剂)作为HIV感染者有趣的治疗选择提供了可能性。

该手稿的第一作者Eva Domenjo说:“我们的发现在理解慢性感染治疗策略的要求方面向前迈出了重要一步。”与Jordi Argilaguet共同协调这项工作的Andreas Meyerhans补充说:“现在的下一步是改善治疗效果的持续时间，并将数据从模型系统转化为临床实践。”

考虑到癌症免疫治疗中的类似发现，这不仅证明了慢性感染和癌症之间的免疫相似性，而且为及时转化为临床应用带来了希望。

参考:杜恩恩-维拉E，卡塞拉V，岩渊R，等。XCR1+ DCs是T细胞介导的慢性病毒感染免疫治疗的关键。细胞代表．2023; 42(2): 112123。doi:10.1016 / j.celrep.2023.112123

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