在鱼发现可能帮助人类血液细胞移植

发现斑马鱼产生天然化学物质,提高造血干细胞的生产可能会迅速转化为新的治疗方法来增加骨髓或脐带血移植的成功。

伦纳德领导的研究小组,佐恩,霍华德休斯医学研究所波士顿儿童医院研究员的研究结果发表在6月21日,2007年,《华尔街日报》的问题自然。翠丝特北部,佐恩的实验室的博士后,是第一作者。

在他们的实验中,研究人员寻找化合物会增加造血的生产,或造血干细胞(hsc)。佐恩说,这些化合物可能是临床上重要的增强骨髓和脐带血移植的成功。骨髓移植的目的之一是恢复病人的血液细胞的免疫系统癌症治疗已经耗尽。

“在前期的工作中,我们开发了染色方法,肝星状细胞在发展中斑马鱼胚胎,”佐恩说。“既然我们可以生产和测试成千上万的斑马鱼胚胎,我们有一个非常快速和高效的大规模测试模型。翠丝特,我想出的想法进行大规模筛选的化学物质从一个图书馆,看看我们能找到的任何增加的数量的干细胞。”

研究人员筛选图书馆的2275种化学物质,其中约三分之一已经fda批准,佐恩说。他们开始把鱼胚胎的微小井培养皿。一旦胚胎,研究人员添加的化学物质之一,彩色的胚胎干细胞,并观察是否化学增强或减少干细胞生产。

科学家们发现35个化合物,增加HSC生产和47个,减少它。筛选的结果也产生了一个重要发现干细胞的调控机制,佐恩说。

“当我们看着化学物质影响干细胞的列表,在我们眼前的是,许多前列腺素的监管途径,”佐恩说。“这促使我们深入探索这个途径。“素是脂肪的一种化学物质来调节人体的各种流程。

进一步勘探显示,前列腺素E2 (PGE2)斑马鱼调节HSC的形成中发挥了核心作用。当他们管理的长效版本PGE2鱼的胚胎,他们看到一个相当大的干细胞生产的增强。

与成年斑马鱼和小鼠的额外研究,他们发现长效PGE2极大地增强了HSC生产。相反,抑制HSC PGE2减少生产。特别是,当他们将PGE2-treated和未经处理的干细胞移植到小鼠,细胞治疗远远优于未经处理的细胞增殖的能力。

研究人员还发现,减少表达两个监管者PGE2-cox 1和cox 2还减少干细胞生产。人类骨髓接受者这一发现很重要,因为止痛药如阿司匹林和布洛芬是cox抑制剂,佐恩说。

虽然HSC-enhancing药物他们发现了可用于帮助骨髓移植,他们可能会在脐带血移植显得尤为重要,佐恩说。在这个治疗,从脐带血干细胞移植的病人恢复免疫系统的职业。