DNA修复发现新的癌症治疗方法铺平了道路

可以被毒素破坏DNA,辐射,甚至正常的细胞分裂,但人类细胞必须不断地修复DNA断裂才能生存。在细胞不能有效修复DNA,改变(突变)可以导致癌症的发生。

大多数细胞依赖系统称为同源重组,或人力资源,它使用DNA修复蛋白BRCA1和BRCA2呼吁准确。那些天生故障BRCA基因,然而,经常开发乳房和卵巢癌最近发现,BRCA突变和相关人力资源问题发生胰腺和前列腺癌。

出于这个原因,识别患者“HR-deficient”癌症已成为一个优先级,部分原因是这些癌细胞容易打破他们的DNA靶向治疗。患者找到人力资源不足,标准实验室测试寻找“伤疤”癌细胞的DNA,这发生在邋遢,备份修复过程是用来代替人力资源创建特定的突变模式。

而准确的诊断疤痕使更多的专门治疗,研究人员一直在困惑中巧妙的伤疤HR-deficient癌症。这种疤痕产生非常小的DNA代码中的错误(序列),在显微镜下看不见的。然而,HR-deficient细胞显示出戏剧性的结构性重组更大的DNA结构称为染色体显微镜可见的。

为了解决这一悖论,Marcin Imieliński,医学博士,纽约大学Langone健康的波尔马特癌症中心西蒙•鲍威尔,医学博士,在纪念斯隆凯特林癌症中心,应用“基因组图谱”技术开发的Imieliński博士的实验室检测DNA大规模结构性变化,重新排列,拷贝和删除染色体的巨大部分。8月16日在线发表在《华尔街日报》自然,他们的研究还分析了DNA分子一百倍的时间比通常以癌症分析。

应用这些方法,研究小组发现“互对,”一个新的疤痕类型出现在人力资源缺乏。通过分析成千上万的癌症基因组研究小组表明,当人力资源失败,互惠双伤疤创建特定的染色体变化可见通过显微镜和更好的解释HR-deficient细胞的生物学。

“长分子告诉我们,这些伤疤来自两个备份修复mechanisms-homology-independent复制重启和长串annealing-that可能让HR-deficient癌细胞活着,“Imieliński博士说,癌症基因组学在波尔马特癌症中心主任和一个参加纽约大学Langone病理学家。“封锁机制可能代表这些癌症治疗的新途径。”

这项研究的作者指出,他们的新技术需要使用全基因组测序技术”(WGS),但这WGS成本正在下降。研究人员表示,这种做法可能会很快被实际使用他们的方法来找到更多HR-deficient患者,并与靶向治疗。

参考:Setton J, K哈迪,Choo锌、et al。长分子DNA修复疤痕的备份在BRCA1和BRCA2-deficient癌症。自然。2023年。doi:10.1038 / s41586 - 023 - 06461 - 2

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