基因缺陷使白血病动物模型的发展

发现

科学家们希望,最大的癌症研究和治疗组织在美国,已经确定了如何TET2基因低水平的燃料的快速增长在动物模型中急性髓系白血病。细胞干细胞最近出版的这项研究。

领导的一个团队Jianjun陈,博士,希姆斯/曼家族基金会主席系统生物学在贝克曼研究所希望的城市发现,TET2不足引发一连串的生化变化,增强骨髓癌症扩散的能力。这些变化包括:

• 开车的运动恶性干细胞从血液到骨髓原始区域。这个家微环境,称为一个利基,保护细胞的生存和分裂和自我复制的能力。
• 蛋白的表达增加TSPAN13信号白血病干细胞旅行回到骨髓利基
• 导致形成的胞嘧啶甲基化形式的RNA基地增强TSPAN13信使RNA的稳定,导致TSPAN13蛋白的表达增加
• 激活信号通路称为TSPAN13 / CXCR4轴增加恶性干细胞”(即返回。归巢),骨髓利基和自我复制,从而导致白血病的快速发展。

意义

通过扩大的多种方法理解TET2影响急性髓系白血病的发展,发现指向新的潜在治疗靶点治疗这种疾病。

“这项研究提供了新的见解的细胞和分子机制急性髓系白血病的发展,”陈说。“我们的发现突出的治疗潜力重新激活TET2信号TET2突变患者或转录抑制。同样令人兴奋,这种策略可以应用到其他类型的癌症功能TET2缺乏症”。

背景

急性髓系白血病是杰出的快速分裂和不成熟的白血病干细胞的传播。超过一半的患者复发,5年生存率仅为30%。如何破坏这些细胞能够有效地治疗这种疾病是至关重要的。

TET2缺乏合作与leukemia-related癌基因蛋白产生的染色体异常或基因突变)发展的白血病和恶性干细胞分裂的能力提高和传播。然而,直到现在,这些过程的细胞和分子机制仍不清楚。

在分析数据从癌症基因组图谱,陈和他的同事们发现,低表达或突变TET2与不良预后相关,较短的患者总体生存率。与健康对照组相比,TET2表达显著抑制急性髓系白血病患者。这使得团队研究的临床相关性TET2发展的疾病。

参考:李Y,雪M,邓X, et al。TET2-mediated mRNA脱甲基作用调节白血病干细胞归巢和自我更新。细胞干细胞。2023;30 (8):1072 - 1090. - e10。doi:10.1016 / j.stem.2023.07.001

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