基因可能参与创伤后应激障碍和抑郁症揭示了大脑细胞研究

国际调查人员麦克莱恩医院领导的研究小组分析了大约575000个体细胞的基因表达的大脑,没有创伤后压力和抑郁障碍患者(PTSD和MDD),揭示新见解背后的机制在这些条件下大脑的应激反应。

研究结果,发表在《美国精神病学杂志》小说,可能导致创伤后应激障碍的标志和MDD以及新的治疗靶点。

因为研究已经涉及背外侧前额叶皮层(DLPFC)的大脑区域在创伤后应激障碍和MDD,科学家们比较了基因表达的细胞DLPFC样本收集,后期从11人有创伤后应激障碍和MDD 10, 11没有这些条件的复制数据集大小的一半。研究人员发现,基因表达的细胞8个不同类型的细胞通过一种称为RNA单细胞测序的技术。

分析表明,某些基因表达在不同层次DLPFC神经元和星形胶质细胞(一种类型的细胞,支持神经元)取决于一个人是否有创伤后应激障碍,MDD,或没有条件。例如,表示基因差异表达增加糖皮质激素信号PTSD患者的大脑中。

其他各种途径也有差异基因的表达在整个学习小组,这表明这些通路可能是在MDD中特异表达或创伤后应激障碍。的一些基因被发现位于17号染色体的一个区域,与神经发育和神经退行性疾病。

“我们的研究结果可以用于创伤后应激障碍的发展和MDD生物标志物检测人的风险有关的障碍,因为我们发现大脑与遗传风险概要文件。激动人心的是,我们还我们的发现与脑成像生物标记,可以测量监测患者的疾病状态,”资深作者说尼古拉斯·p·Daskalakis医学博士Neurogenomics和转化生物信息学实验室主任麦克莱恩医院。

“我们的发现,也可用于靶向治疗的发展与细胞类型决议。神经元的观察糖皮质激素信号通路参与意味着可以开发特异性神经元glucocorticoid-based治疗相比,当前影响大多数细胞类型的糖皮质激素治疗,使他们没有具体的和容易的副作用。”

下一步,可能使这一研究更接近临床包括涉及细胞干细胞的研究。

“干细胞细胞暴露在压力代理可以概括脑部压力病理学。进一步的研究可能涉及基因和药物处理这些细胞来研究机制和发展疗法,”作者说克里j·莱斯勒,医学博士部门的首席科学官和首席抑郁和焦虑障碍麦克莱恩医院。

“这项研究非常重要,因为它提供了一个了解个人的大脑如何挣扎于创伤后应激障碍和抑郁是相似的,不同的细胞和分子水平在一个关键地区的大脑称为背外侧前额叶皮层,”内德h . Kalin说,医学博士主编,美国精神病学杂志》上。

“使用尖端技术,研究人员建立了特定类型的脑细胞和特定基因在这些细胞有不同的活动水平与这些与压力相关的并且经常并发疾病。发现点的新细胞和药物靶点可能患有这些疾病中获益。”

参考:Chatzinakos C,佩尼亚CD,莫里森FG, et al . Single-nucleus背外侧前额叶皮层的转录组分析:机械的角色对于神经元基因表达,包括创伤后应激障碍的17 q21.31轨迹,压力反应。美国精神。2023:appi.ajp.20220478。doi:10.1176 / appi.ajp.20220478

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