转基因神经干细胞显示脊髓损伤的潜力

一个研究小组共同香港城市大学(城大)和香港大学(港大)最近做出了一个重大的进步脊髓损伤治疗人类利用转基因神经干细胞(hNSCs)。他们发现,专门调制hNSCs基因表达在一定水平可以有效地促进受损神经回路的重建和恢复运动功能,提供潜力巨大的新治疗脊髓损伤患者的机会。

创伤性脊髓损伤是一种毁灭性的疾病,通常结果等事故下降,车祸或体育运动相关的伤害。脊髓神经元长轴突的传输信号中扮演关键的角色之间的大脑和身体的其他部位,控制我们的运动和感官知觉。脊髓损伤导致不可逆转的损害神经元和轴突,这明显中断信号传输,因此导致缺陷运动和躯体感觉功能。

——SOX9基因在受伤部位被报道有一个高水平的表达在先前的研究中,基因本身的主要原因是胶质疤痕的形成和神经元存活和分化的障碍。为了克服具有抑制受损微环境延伸的不利影响,联合研究团队设计移植神经干细胞SOX9的分级减少大约50%。

进一步探索治疗效果的修改hNSCs治疗脊髓损伤,研究小组使用了一个严重的脊髓损伤大鼠模型评估移植后恢复运动,包括网格步行和连续行走。前记录肢体协调,如能力掌握网格响与正确的位置,而后者记录步进模式来展示他们的步态和指尖运动能力。

“我们的研究结果揭示了一个新的治疗方向通过使用转基因策略改变移植的应对有害损伤后体内微环境,改善细胞容忍利基和自体分化潜能。这带来了一个新的治疗方向修复受损的脊髓,”刘教授说。

“这hNSCs基因改造,尤其是那些来自特定的人为多能干细胞,它可以从病人的皮肤或血液细胞生成,消除道德问题在使用胚胎干细胞和免疫系统排斥的风险降到最低。它提供了一个更有效的自体干细胞治疗严重创伤性脊髓损伤,”她补充道。

参考:刘JA, Tam千瓦,陈黄,等。人类神经干细胞移植≈50%减少SOX9基因剂量促进组织修复和功能恢复从严重的脊髓损伤。先进的科学。2023;10 (20):2205804。doi:10.1002 / advs.202205804

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